- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06003179
Optimización del agotamiento de los linfocitos para mejorar los resultados en pacientes que reciben terapia celular con Kymriah (LOKI)
Optimización del agotamiento de los linfocitos para mejorar los resultados en pacientes que reciben terapia de células T con CAR anti-CD19 con Kymriah/tIsagenlecleucel (LOKI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se inscribirán en dos etapas: la etapa de aumento de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de un régimen de LD modificado, y una vez que se determina la dosis máxima tolerada (MTD), una fase de expansión de cohorte para caracterizar aún más el perfil de toxicidad y eficacia y determinar la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D). El estudio inscribirá aproximadamente entre 20 y 40 pacientes en la etapa de aumento de dosis (Parte 1) y aproximadamente 20 pacientes más en la expansión de cohorte (Parte 2). Habrá seis cohortes de aumento de dosis, en tres brazos de estudio. Hay dos cohortes de dosificación en cada brazo del estudio. Los pacientes del grupo 1 recibirán el régimen de quimioterapia JULIET LD con o sin TLI, y en los brazos 2 y 3, se administrarán dosis intermedias de Cy con una dosis fija de Flu, con o sin TLI.
Las cohortes del Grupo 1 se inscribirán simultáneamente y la inscripción en el Grupo 2 comenzará después de que el Grupo 1 haya inscrito a todos los pacientes y la revisión de los datos por parte del Comité Directivo del Ensayo (TSC). De manera similar, la inscripción en el Grupo 3 solo comenzará una vez que se haya acumulado el Grupo 2 y se hayan revisado los datos de seguridad relevantes.
Para la acumulación en la Cohorte 2, Grupo 1, habrá una inscripción escalonada de 15 días para los primeros 2 pacientes. Se puede considerar la inscripción escalonada con otro retraso de 15 días para la inscripción en cohortes relevantes en los brazos 2 y 3, después de la revisión por parte del TSC.
Una vez completada la acumulación en el Grupo 1, se observará un período de toxicidad limitante de dosis (DLT) de 30 días, antes de la revisión por parte del TSC y el comienzo de la inscripción del paciente en el Grupo 2. Se seguirá el mismo procedimiento y período DLT antes de la inscripción del paciente. en el brazo 3.
Durante este estudio se observará una ventana de DLT: 30 días después de la infusión de tisagenlecleucel.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Linfoma de células B grandes R/R comprobado por biopsia y confirmado histológicamente, incluidos PMBCL, R/R DLBCL y transformación de FL.
- Enfermedad medible documentada radiográficamente según los criterios de respuesta de Lugano (es decir, LDi > 1,5 cm que es ávido de FDG).
- Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, desde cualquier tratamiento previo contra el cáncer sistémico en el momento en que el sujeto da su consentimiento.
- Elegibles para la terapia de células T con CAR estándar de atención, específicamente, linfoma de células B grandes en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica, y los sujetos deben haber recibido una terapia de primera línea adecuada que incluya como mínimo:
- El paciente está lo suficientemente estable para facilitar la terapia de células T con CAR planificada (p. no progresa rápidamente con la terapia temporal, no hay compromiso significativo de las funciones de los órganos vitales (intubación, diálisis, requiere soporte de UCI/vasopresor) y tiene un buen estado funcional
- El paciente no tiene enfermedad activa del SNC
- Estado funcional ECOG 0 o 1 en el momento de la inscripción
- El paciente no ha recibido inmunoterapia de células T adoptiva previa
- El paciente no es VIH positivo
- El paciente no recibió un trasplante alogénico previo de células madre
- Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)
- Varones sexualmente activos que acepten usar preservativo durante las relaciones sexuales durante el tratamiento y durante los 12 meses posteriores al tratamiento, ya que no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón (así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina) para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
- Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas aceptado para la fabricación.
Criterio de exclusión:
- Masa de enfermedad persistente (definida como ≥10 cm) en imágenes de reestadificación después de la terapia puente.
- Antecedentes de malignidad que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
- Historia de la transformación de Richter de CLL
- Historia del trasplante alogénico de células madre
- Recibió < 2 líneas de terapia para el linfoma de células B grandes
- Terapia dirigida previa de CD19
- El sujeto ha recibido o se ha sometido a los tratamientos/terapias definidos en el protocolo
- Terapia previa con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia con células T modificadas genéticamente
- Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no estén controladas o que requieran antimicrobianos intravenosos (IV) para su manejo. La infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Si hay un historial positivo de hepatitis B o hepatitis C tratada, la carga viral debe ser indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico.
- Tuberculosis activa
- Sujetos con células malignas detectables en líquido cefalorraquídeo o afectación conocida del SNC; Se permite un historial de linfoma del SNC previamente tratado que no esté activo en el momento de la recaída.
- Antecedentes o presencia de un trastorno significativo del SNC no maligno, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
- Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
- Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor de la New York Heart Association u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
- Requerimiento de terapia urgente debido a efectos de masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión de vasos sanguíneos
- Historia de enfermedad autoinmune, que requiere inmunosupresión sistémica y/o agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa por tomografía computarizada (TC) de tórax en la selección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
- Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a tocilizumab o a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
- Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el curso del estudio.
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia en el feto o el bebé.
- Sujetos de cualquier sexo que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento y al menos 6 meses después de la infusión de tisagenlecleucel
- A juicio de los investigadores, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Ciclofosfamida y fludarabina, dosis estándar
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 250 mg/m2 Días -4, -3, -2
|
Quimioterapia acondicionadora en diferentes dosis
Otros nombres:
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
Experimental: Ciclofosfamida y fludarabina, dosis estándar con radiación
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 250 mg/m2 Días -6, -5, -4 2 Gy en 2 fracciones Días -3, -2
|
radiación administrada con quimioterapia de acondicionamiento
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
Experimental: Ciclofosfamida (dosis intermedia) y fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 500 mg/m2 Días -4, -3, -2
|
Quimioterapia acondicionadora en diferentes dosis
Otros nombres:
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
Experimental: Ciclofosfamida (dosis intermedia) y fludarabina con radiación
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 500 mg/m2 Días -6, -5, -4 2 Gy en 2 fracciones Días -3, -2
|
radiación administrada con quimioterapia de acondicionamiento
Quimioterapia acondicionadora en diferentes dosis
Otros nombres:
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
Experimental: Ciclofosfamida (dosis alta) y fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 750 mg/m2 Días -4, -3, -2
|
Quimioterapia acondicionadora en diferentes dosis
Otros nombres:
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
Experimental: Ciclofosfamida (dosis alta) y fludarabina con radiación
Fludarabina 25 mg/m2 Ciclofosfamida 750 mg/m2 Días -6, -5, -4 2 Gy en 2 fracciones Días -3, -2
|
radiación administrada con quimioterapia de acondicionamiento
Quimioterapia acondicionadora en diferentes dosis
Otros nombres:
Fludarabina administrada como parte del tratamiento estándar
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD) y toxicidad limitante de la dosis (DLT) para quimioterapia más radiación como linfodepleción
Periodo de tiempo: línea de base hasta el final de la finalización del estudio, aproximadamente 2 años
|
(LD) (fludarabina (gripe)/ciclofosfamida (Cy) + irradiación linfoide total (TLI) en pacientes que reciben tratamiento estándar con células T con CAR para el linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (DLBCL R/R) estableciendo el máximo dosis toleradas (MTD) de dosis estándar (JULIET) Flu/Cy + TLI, y de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI y las toxicidades limitantes de dosis (DLT) de dosis estándar Flu/Cy + TLI, y de dosis intermedia iCy /Gripe +/- TLI
|
línea de base hasta el final de la finalización del estudio, aproximadamente 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tasa de respuesta general (ORR) a los 12 meses de quimioterapia rads
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la ORR a los 12 meses de un régimen combinado de quimiorradiación LD (dosis estándar Flu/Cy + TLI) en pacientes que reciben terapia con células CAR T para DLBCL R/R.
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
tasa de respuesta completa (RC) a los 12 meses de quimioterapia
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la tasa de RC de un régimen LD de combinación de quimio y radiación (dosis estándar Flu/Cy + TLI) en pacientes que reciben terapia con células CAR T para DLBCL R/R.
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
supervivencia libre de progresión (PFS) a los 12 meses de quimioterapia rads
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la tasa de SLP a los 12 meses de un régimen combinado de quimiorradiación LD (dosis estándar Flu/Cy + TLI) en pacientes que reciben terapia de células T con CAR para DLBCL R/R.
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
ORR a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la ORR a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD en pacientes que reciben terapia con células CAR T para R/R DLBCL
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Tasa de RC a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la tasa de RC a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD en pacientes que reciben terapia con células CAR T para DLBCL R/R
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
SLP a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Evaluar la tasa de SLP a los 12 meses de un régimen de dosis intermedia iCy/Flu +/- TLI LD en pacientes que reciben terapia con células CAR T para DLBCL R/R
|
línea de base a 12 meses después de CAR-T
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluaciones
Periodo de tiempo: Durante la terapia linfodeplectora
|
Para definir la dosis adecuada a administrar se medirá el peso en kilogramos y la talla en metros.
|
Durante la terapia linfodeplectora
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- OZM-123
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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