Kymriah로 세포 치료를 받는 환자의 결과를 개선하기 위해 림프 고갈 최적화 (LOKI)
2024년 11월 9일 업데이트: University Health Network, Toronto
Kymriah/tIsagenlecleucel(LOKI)로 항-CD19 CAR T 세포 치료를 받는 환자의 결과를 개선하기 위한 림프 고갈 최적화
이것은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자에 대한 1b상 연구입니다.
이 연구의 목적은 표준 및 중간 용량의 Fludarabine(Flu)/Cyclophosphamide(Cy)를 평가하여 최적화된 림프구 고갈(LD) 요법을 식별하는 것입니다. 케어 CAR T 세포 요법.
연구 개요
상세 설명
환자들은 두 단계로 등록됩니다: 변형된 LD 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 용량 증량 단계, 일단 최대 내약 용량(MTD)이 결정되면, 독성 및 효능 프로파일을 추가로 특성화하고 결정하기 위한 코호트 확장 단계 권장되는 2상 용량(RP2D). 이 연구에는 용량 증량 단계(파트 1)에 약 20~40명의 환자가 등록되고, 코호트 확장 단계(파트 2)에 약 20명의 추가 환자가 등록됩니다. 3개의 연구 부문에 6개의 용량 증량 코호트가 있을 것입니다. 각 연구 부문에는 2개의 투약 코호트가 있습니다. 1군 환자는 TLI 유무에 관계없이 JULIET 화학요법 LD 요법을 받게 되며, 2군과 3군에서는 TLI 유무에 관계없이 고정 용량의 Flu와 중간 용량의 Cy가 투여됩니다.
Arm 1의 코호트는 동시에 등록되며 Arm 2의 등록은 Arm 1이 모든 환자를 등록하고 TSC(시험 운영 위원회)에서 데이터를 검토한 후에 시작됩니다. 마찬가지로 Arm 3 등록은 Arm 2가 누적되고 관련 안전성 데이터가 검토된 후에만 시작됩니다.
코호트 2, Arm 1에 등록하려면 처음 2명의 환자에 대해 15일간 시차를 두고 등록해야 합니다. TSC의 검토 후 Arms 2 및 3의 관련 코호트 등록을 위해 추가로 15일 지연된 시차 등록이 고려될 수 있습니다.
Arm 1에 대한 누적이 완료된 후 TSC의 검토 및 Arm 2에 대한 환자 등록 시작 전에 30일 용량 제한 독성(DLT) 기간이 관찰됩니다. 환자 등록 전에 동일한 절차 및 DLT 기간이 준수됩니다. 팔 3으로.
이 연구 동안 하나의 DLT 기간이 관찰됩니다: 티사겐류클루셀 주입 후 30일.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
- 기대 수명 ≥ 12주
- PMBCL, R/R DLBCL 및 FL로부터의 변형을 포함하여 생검으로 입증되고 조직학적으로 확인된 R/R 거대 B 세포 림프종.
- Lugano 반응 기준(예: LDi > 1.5cm, 즉 FDG 열성).
- 피험자가 동의한 시점에서 이전 전신 암 치료 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
- 표준 치료 CAR T 세포 요법, 특히 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 대형 B 세포 림프종에 적격이며 피험자는 최소한 다음을 포함한 적절한 1차 요법을 받아야 합니다.
- 환자는 계획된 CAR T-세포 요법(예: 일시적인 치료로 빠르게 진행하지 않고 중요한 장기 기능(삽관, 투석, ICU/혈압 조절기 지원 필요)의 심각한 손상이 없으며 수행 상태가 양호합니다.
- 환자는 활동성 CNS 질환이 없습니다.
- 등록 시 ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 환자는 이전에 입양 T 세포 면역 요법을 받지 않았습니다.
- 환자가 HIV 양성이 아님
- 환자는 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받지 않았습니다.
- 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능
- 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).
- 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 성교 중 콘돔 사용을 수락한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 콘돔은 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성(남성 파트너와의 성교 중 포함)도 사용해야 합니다.
- 제조를 위해 승인된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 가교 요법 후 재병기 영상에서 지속되는 질병 부피(≥10 cm로 정의됨).
- 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외
- 리히터의 CLL 변형 역사
- 동종 줄기 세포 이식의 역사
- 대형 B 세포 림프종에 대해 < 2개 라인의 치료를 받음
- 이전 CD19 표적 요법
- 피험자는 프로토콜에 정의된 치료/요법을 받았거나 겪었습니다.
- 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
- 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 정맥(IV) 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력. 치료받은 B형 간염 또는 C형 간염의 양성 병력이 있는 경우, 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 양을 감지할 수 없어야 합니다.
- 활동성 결핵
- 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 알려진 CNS 침범이 있는 피험자; 재발 시 활성화되지 않은 이전에 치료받은 CNS 림프종의 병력이 허용됩니다.
- 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 유의미한 비악성 중추신경계 장애의 병력 또는 존재
- 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
- 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증, New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
- 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 영향으로 긴급 치료가 필요한 경우
- 지난 2년 이내에 전신 면역억제제 및/또는 전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력.
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
- 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
- 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
- 토실리주맙 또는 본 연구에 사용된 모든 제제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
- 연구 치료 시작 전 6주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료 또는 연구 과정 동안 이러한 백신의 필요성이 예상되는 경우
- 태아 또는 유아에 대한 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 동의 시점부터 그리고 티사젠렉류셀 주입 후 최소 6개월이 지난 시점부터 피임을 할 의향이 없는 남녀 피험자
- 조사관의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 시클로포스파미드 및 플루다라빈, 표준 용량
Fludarabine 25mg/m2 Cyclophosphamide 250mg/m2 일 -4, -3, -2
|
다양한 용량의 컨디셔닝 화학 요법
다른 이름들:
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
|
실험적: 시클로포스파미드 및 플루다라빈, 방사선 표준 용량
플루다라빈 25mg/m2 시클로포스파미드 250mg/m2 -6, -5, -4일 2분할에서 2Gy -3, -2일
|
컨디셔닝 화학 요법으로 주어진 방사선
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
|
실험적: 시클로포스파미드(중간 용량) 및 플루다라빈
Fludarabine 25mg/m2 Cyclophosphamide 500mg/m2 일 -4, -3, -2
|
다양한 용량의 컨디셔닝 화학 요법
다른 이름들:
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
|
실험적: 시클로포스파미드(중간 용량) 및 방사선과 함께 플루다라빈
플루다라빈 25mg/m2 시클로포스파미드 500mg/m2 -6, -5, -4일 2분할에서 2Gy -3, -2일
|
컨디셔닝 화학 요법으로 주어진 방사선
다양한 용량의 컨디셔닝 화학 요법
다른 이름들:
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
|
실험적: 시클로포스파미드(고용량) 및 플루다라빈
플루다라빈 25mg/m2 시클로포스파미드 750mg/m2 -4, -3, -2일
|
다양한 용량의 컨디셔닝 화학 요법
다른 이름들:
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
|
실험적: 사이클로포스파마이드(고용량) 및 플루다라빈(방사선 포함)
플루다라빈 25mg/m2 시클로포스파미드 750mg/m2 -6, -5, -4일 2분할에서 2Gy -3, -2일
|
컨디셔닝 화학 요법으로 주어진 방사선
다양한 용량의 컨디셔닝 화학 요법
다른 이름들:
표준 치료의 일부로 제공되는 플루다라빈
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
림프구 고갈과 같은 화학 요법과 방사선 요법에 대한 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)
기간: 기준선부터 연구 종료까지, 약 2년
|
(LD) 요법(재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(R/R DLBCL)에 대한 표준 치료 CAR T 세포 치료를 받는 환자의 플루다라빈(Flu)/시클로포스파미드(Cy) + 총 림프구 조사(TLI ) 최대치를 설정하여 표준(JULIET) 용량 Flu/Cy + TLI 및 중간 용량 iCy/Flu +/- TLI의 내약 용량(MTD) 및 표준 용량 Flu/Cy + TLI 및 중간 용량 iCy의 용량 제한 독성(DLT) /독감 +/- TLI
|
기준선부터 연구 종료까지, 약 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
화학방사선 12개월에서의 전체 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 조합 화학방사선 LD 요법(표준 용량 Flu/Cy + TLI)의 12개월에서 ORR을 평가합니다.
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
|
chemo rads의 12개월 완전 반응(CR) 비율
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 조합 화학방사선 LD 요법(표준 용량 Flu/Cy + TLI)의 CR 비율을 평가합니다.
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
|
chemo rads의 12개월에서 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 조합 화학방사선 LD 요법(표준 용량 Flu/Cy + TLI)의 12개월째 PFS 비율을 평가합니다.
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
|
중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월 시점 ORR
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월 시점에서 ORR을 평가하기 위해
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
|
중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월에서의 CR 비율
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월 시점에서 CR 비율을 평가하기 위해
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
|
중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월 PFS
기간: 기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
R/R DLBCL에 대해 CAR T 세포 요법을 받는 환자에서 중간 용량 iCy/Flu +/- TLI LD 요법의 12개월째 PFS 비율을 평가하기 위해
|
기준선에서 CAR-T 후 12개월까지
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
평가
기간: 림프절 치료 중
|
투여할 적절한 용량을 정의하기 위해 체중(킬로그램)과 키(미터)를 측정합니다.
|
림프절 치료 중
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John G Kuruvilla, Princess Margaret Cancer Centre - University Health Network
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 4월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 18일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OZM-123
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .