- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06003179
Optimalizace lymfodeplece ke zlepšení výsledků u pacientů, kteří dostávají buněčnou terapii Kymriah (LOKI)
Optimalizace lymfodeplece ke zlepšení výsledků u pacientů, kteří dostávají anti-CD19 CAR T buněčnou terapii Kymriah/tIsagenlecleucel (LOKI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou zařazeni do dvou fází: fáze eskalace dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti modifikovaného režimu LD, a jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), fáze expanze kohorty k další charakterizaci profilu toxicity a účinnosti a stanovení doporučená dávka fáze 2 (RP2D). Do studie bude zařazeno přibližně 20-40 pacientů ve fázi eskalace dávky (část 1) a přibližně 20 dalších pacientů při expanzi kohorty (část 2). Bude existovat šest kohort s eskalací dávky ve třech větvích studie. V každém rameni studie jsou dvě dávkové kohorty. Pacienti v rameni 1 dostanou režim chemoterapie JULIET LD s nebo bez TLI a v rameni 2 a 3 budou podávány střední dávky Cy s fixní dávkou chřipky, s nebo bez TLI.
Kohorty v rameni 1 se zaregistrují souběžně a zápis do ramene 2 začne poté, co zařadí všechny pacienty do ramene 1 a data zkontroluje Řídící výbor pro hodnocení (TSC). Stejně tak zápis do ramene 3 bude zahájen až poté, co dojde k nahromadění ramene 2 a budou zkontrolovány příslušné bezpečnostní údaje.
Pro přírůstek do kohorty 2, větve 1, bude 15denní postupná registrace pro první 2 pacienty. Postupný zápis s dalším 15denním zpožděním může být zvážen pro zápis do příslušných kohort v Arms 2 a 3, po přezkoumání TSC.
Po dokončení přírůstku do ramene 1 bude pozorováno 30denní okno toxicity omezující dávku (DLT), před kontrolou TSC a zahájením zařazování pacienta do ramene 2. Stejný postup a okno DLT bude dodržováno před zařazením pacienta do ramene 3.
Během této studie bude pozorováno jedno DLT okno: 30 dní po infuzi tisagenlecleucelu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Biopticky prokázaný a histologicky potvrzený R/R velkobuněčný B lymfom, včetně PMBCL, R/R DLBCL a transformace z FL.
- Radiograficky dokumentované měřitelné onemocnění podle luganských kritérií odezvy (tj. LDi > 1,5 cm, což je FDG avid).
- Od jakékoli předchozí systémové léčby rakoviny v době, kdy subjekt poskytl souhlas, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
- Nárok na standardní péči CAR T buněčnou terapii, konkrétně relabující nebo refrakterní velkobuněčný B lymfom po dvou nebo více liniích systémové terapie, a subjekty musí dostat adekvátní terapii první linie, včetně minimálně:
- Pacient je dostatečně stabilní, aby usnadnil plánovanou terapii CAR T-buňkami (např. neprogreduje rychle při dočasné terapii, bez významného ohrožení vitálních funkcí (intubace, dialýza, vyžadující JIP/vazopresorickou podporu)) a má dobrý výkonnostní stav
- Pacient nemá aktivní onemocnění CNS
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při registraci
- Pacient dosud nepodstoupil adoptivní T-buněčnou imunoterapii
- Pacient není HIV pozitivní
- Pacient dříve nedostal alogenní transplantaci kmenových buněk
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)
- Sexuálně aktivní muži, kteří souhlasí s používáním kondomu během pohlavního styku během léčby a 12 měsíců po léčbě, protože by v tomto období neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii (stejně jako při pohlavním styku s mužským partnerem), aby se zabránilo uvolňování léku semennou tekutinou.
- Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý k výrobě.
Kritéria vyloučení:
- Přetrvávající objem onemocnění (definovaný jako ≥10 cm) na zobrazení restagingu po překlenovací terapii.
- Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
- Historie Richterovy transformace CLL
- Historie alogenní transplantace kmenových buněk
- Byly přijaty < 2 linie terapie pro velkobuněčný B lymfom
- Předchozí cílená terapie CD19
- Subjekt obdržel nebo podstoupil léčbu/terapii definovanou protokolem
- Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami
- Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě. Prostá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Pokud existuje pozitivní anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C, musí být virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
- Aktivní tuberkulóza
- Subjekty s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo známým postižením CNS; je povolena anamnéza předchozího léčeného lymfomu CNS, který není aktivní v době relapsu
- Anamnéza nebo přítomnost významné nemaligní poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
- Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
- Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
- Požadavek na urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou imunosupresi a/nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na základě skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku při screeningu. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
- Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
- Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
- Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na tocilizumab nebo kteroukoli z látek používaných v této studii v anamnéze
- Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny v průběhu studie
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům chemoterapie na plod nebo kojence.
- Subjekty jakéhokoli pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu a alespoň 6 měsíců po infuzi tisagenlecleucelu
- Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Cyklofosfamid a fludarabin, standardní dávka
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 250 mg/m2 Dny -4, -3, -2
|
Kondicionování chemoterapie v různých dávkách
Ostatní jména:
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Experimentální: Cyklofosfamid a fludarabin, standardní dávka s radiací
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 250 mg/m2 Dny -6, -5, -4 2 Gy ve 2 frakcích Dny -3, -2
|
záření podávané s kondicionační chemo
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Experimentální: Cyklofosfamid (střední dávka) a fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 500 mg/m2 Dny -4, -3, -2
|
Kondicionování chemoterapie v různých dávkách
Ostatní jména:
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Experimentální: Cyklofosfamid (střední dávka) a fludarabin s ozařováním
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 500 mg/m2 Dny -6, -5, -4 2 Gy ve 2 frakcích Dny -3, -2
|
záření podávané s kondicionační chemo
Kondicionování chemoterapie v různých dávkách
Ostatní jména:
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Experimentální: Cyklofosfamid (vysoká dávka) a fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 750 mg/m2 Dny -4, -3, -2
|
Kondicionování chemoterapie v různých dávkách
Ostatní jména:
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Experimentální: Cyklofosfamid (vysoká dávka) a fludarabin s ozařováním
Fludarabin 25 mg/m2 Cyklofosfamid 750 mg/m2 Dny -6, -5, -4 2 Gy ve 2 frakcích Dny -3, -2
|
záření podávané s kondicionační chemo
Kondicionování chemoterapie v různých dávkách
Ostatní jména:
Fludarabin podávaný jako součást standardní léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a toxicita limitující dávku (DLT) pro chemo a radiaci jako lymfodepleci
Časové okno: základní linie až do konce studia, přibližně 2 roky
|
(LD) režim (Fludarabin (Chřipka)/Cyklofosfamid (Cy) + celkové lymfoidní ozáření (TLI) u pacientů, kteří dostávají standardní péči CAR T buněčnou terapii pro relabující/refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom (R/R DLBCL) stanovením maximální tolerované dávky (MTD) standardní (JULIET) dávky Flu/Cy + TLI a střední dávky iCy/Chřipka +/- TLI a toxicity omezující dávku (DLT) standardní dávky Flu/Cy + TLI a střední dávky iCy /Chřipka +/- TLI
|
základní linie až do konce studia, přibližně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
celková míra odpovědi (ORR) po 12 měsících chemo rad
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Posoudit ORR po 12 měsících kombinovaného chemo-radiačního LD režimu (standardní dávka Flu/Cy + TLI) u pacientů léčených CAR T buněčnou terapií pro R/R DLBCL.
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
míra kompletní odpovědi (CR) po 12 měsících chemo rad
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Posoudit míru CR kombinovaného chemo-radiačního LD režimu (standardní dávka Flu/Cy + TLI) u pacientů léčených CAR T buněčnou terapií pro R/R DLBCL.
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících chemo rad
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Zhodnotit míru PFS po 12 měsících kombinovaného chemo-radiačního LD režimu (standardní dávka Flu/Cy + TLI) u pacientů léčených CAR T buněčnou terapií pro R/R DLBCL.
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
ORR ve 12 měsících režimu střední dávky iCy/Chřipka +/- TLI LD
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
K posouzení ORR po 12 měsících režimu střední dávky iCy/Flu +/- TLI LD u pacientů, kteří dostávají terapii CAR T buňkami pro R/R DLBCL
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Míra CR ve 12 měsících režimu střední dávky iCy/Chřipka +/- TLI LD
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Zhodnotit míru CR po 12 měsících režimu střední dávky iCy/Flu +/- TLI LD u pacientů, kteří dostávají terapii CAR T buňkami pro R/R DLBCL
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
PFS po 12 měsících režimu střední dávky iCy/Flu +/- TLI LD
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Posoudit míru PFS po 12 měsících režimu střední dávky iCy/Flu +/- TLI LD u pacientů léčených CAR T buněčnou terapií pro R/R DLBCL
|
výchozí stav do 12 měsíců po CAR-T
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení
Časové okno: Během lymfodepleční terapie
|
Pro definování vhodné dávky, která má být podávána, bude měřena hmotnost v kilogramech a výška v metrech.
|
Během lymfodepleční terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- OZM-123
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lymfom, velký B-buňka, difuzní
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps/refrakterní | B CellSpojené státy
Klinické studie na TLI
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNáborParkinsonova choroba | Poruchy spánkuSpojené státy
-
Cosmo BioscienceDokončenoNovotvary prostatySpojené státy
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...Zatím nenabírámeTěžká vrozená neutropenie | Nedostatek GATA2Ruská Federace
-
Cosmo BioscienceNeznámýStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanomSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Ukončeno
-
University of FloridaDokončeno
-
University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, San Diego a další spolupracovníciZápis na pozvánkuPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)DokončenoMyelodysplastické syndromy | Myeloproliferativní poruchy | Rakovina krveSpojené státy
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncDokončenoMalobuněčný karcinom plic | Rakovina vaječníků | Solidní nádorySpojené státy
-
St. Jude Children's Research HospitalAktivní, ne náborAplastická anémie | Syndrom selhání kostní dřeněSpojené státy