- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06003179
Otimizando a linfodepleção para melhorar os resultados em pacientes que recebem terapia celular com Kymriah (LOKI)
Otimizando a linfodepleção para melhorar os resultados em pacientes que recebem terapia com células CAR T anti-CD19 com Kymriah/tIsagenlecleucel (LOKI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão inscritos em dois estágios: o estágio de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade de um regime de LD modificado, e uma vez determinada a dose máxima tolerada (MTD), uma fase de expansão da coorte para caracterizar ainda mais o perfil de toxicidade e eficácia e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D). O estudo inscreverá aproximadamente 20-40 pacientes no estágio de escalonamento de dose (Parte 1) e aproximadamente 20 pacientes adicionais na expansão da coorte (Parte 2). Haverá seis coortes de escalonamento de dose, em três braços do estudo. Existem duas coortes de dosagem em cada braço do estudo. Os pacientes no Braço 1 receberão o regime de quimioterapia JULIET LD com ou sem TLI, e nos Braços 2 e 3, serão administradas doses intermediárias de Cy com uma dose fixa de Gripe, com ou sem TLI.
As coortes no Braço 1 serão inscritas simultaneamente, e a inscrição no Braço 2 começará depois que o Braço 1 tiver inscrito todos os pacientes e a revisão dos dados pelo Trial Steering Committee (TSC). Da mesma forma, a inscrição no Braço 3 só começará quando o Braço 2 for acumulado e os dados de segurança relevantes forem revisados.
Para acúmulo na Coorte 2, Braço 1, haverá uma inscrição escalonada de 15 dias para os primeiros 2 pacientes. A inscrição escalonada com outro atraso de 15 dias pode ser considerada para inscrição em coortes relevantes nos Braços 2 e 3, após revisão pelo TSC.
Após a conclusão do acúmulo para o Braço 1, uma janela de toxicidade limitante de dose (DLT) de 30 dias será observada, antes da revisão pelo TSC e início da inscrição do paciente no Braço 2. O mesmo procedimento e janela DLT serão seguidos antes da inscrição do paciente no Braço 3.
Uma janela DLT será observada durante este estudo: 30 dias após a infusão de tisagenlecleucel.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Linfoma de grandes células B R/R comprovado por biópsia e confirmado histologicamente, incluindo PMBCL, R/R DLBCL e transformação de FL.
- Doença mensurável documentada radiograficamente de acordo com os critérios de resposta de Lugano (ou seja, LDi > 1,5 cm que é ávido por FDG).
- Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde qualquer terapia de câncer sistêmico anterior no momento em que o sujeito fornece consentimento
- Elegível para tratamento padrão de terapia com células CAR T, especificamente, linfoma de grandes células B recidivante ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, e os indivíduos devem ter recebido terapia de primeira linha adequada, incluindo no mínimo:
- O paciente está suficientemente estável para facilitar a terapia planejada de células T CAR (por exemplo, não progredindo rapidamente na terapia temporária, sem comprometimento significativo das funções dos órgãos vitais (intubação, diálise, requerendo UTI/suporte vasopressor)) e tem bom status funcional
- O paciente não tem doença do SNC ativa
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1 na inscrição
- O paciente não recebeu imunoterapia adotiva anterior com células T
- Paciente não é HIV positivo
- Paciente não recebeu transplante alogênico de células-tronco antes
- Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
- Homens sexualmente ativos que aceitem usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento e por 12 meses após o tratamento, pois não devem ter filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados (bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino) para evitar a liberação do medicamento através do fluido seminal
- Deve ter um produto de aférese de células não mobilizadas aceitas para fabricação.
Critério de exclusão:
- Massa persistente da doença (definida como ≥10 cm) na imagem de reestadiamento após terapia de ponte.
- História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
- História da transformação de Richter da LLC
- História do transplante alogênico de células-tronco
- Recebeu < 2 linhas de terapia para linfoma de grandes células B
- Terapia direcionada para CD19 anterior
- O sujeito recebeu ou foi submetido aos tratamentos/terapias definidos pelo protocolo
- Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
- Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos intravenosos (IV) para tratamento. Infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Se houver uma história positiva de hepatite B ou hepatite C tratada, a carga viral deve ser indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e/ou teste de ácido nucleico.
- tuberculose ativa
- Indivíduos com células malignas detectáveis no líquido cefalorraquidiano ou envolvimento conhecido do SNC; uma história de linfoma do SNC tratado anteriormente que não está ativo no momento da recaída é permitida
- História ou presença de distúrbio não maligno significativo do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
- Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
- História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável, classe II da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca congestiva maior ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
- Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos
- História de doença autoimune, exigindo imunossupressão sistêmica e/ou agentes modificadores da doença sistêmica nos últimos 2 anos.
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
- História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição
- Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave ao tocilizumabe ou a qualquer um dos agentes usados neste estudo
- Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o curso do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia no feto ou no bebê.
- Indivíduos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento e pelo menos 6 meses após a infusão de tisagenlecleucel
- No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Ciclofosfamida e fludarabina, dose padrão
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 250mg/m2 Dias -4, -3, -2
|
Quimioterapia condicionante em diferentes doses
Outros nomes:
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
Experimental: Ciclofosfamida e fludarabina, dose padrão com radiação
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 250mg/m2 Dias -6, -5, -4 2 Gy em 2 Frações Dias -3, -2
|
radiação dada com quimioterapia condicionante
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
Experimental: Ciclofosfamida (dose intermediária) e fludarabina
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 500mg/m2 Dias -4, -3, -2
|
Quimioterapia condicionante em diferentes doses
Outros nomes:
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
Experimental: Ciclofosfamida (dose intermediária) e fludarabina com radiação
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 500mg/m2 Dias -6, -5, -4 2 Gy em 2 Frações Dias -3, -2
|
radiação dada com quimioterapia condicionante
Quimioterapia condicionante em diferentes doses
Outros nomes:
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
Experimental: Ciclofosfamida (dose alta) e fludarabina
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 750mg/m2 Dias -4, -3, -2
|
Quimioterapia condicionante em diferentes doses
Outros nomes:
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
Experimental: Ciclofosfamida (alta dose) e fludarabina com radiação
Fludarabina 25mg/m2 Ciclofosfamida 750mg/m2 Dias -6, -5, -4 2 Gy em 2 Frações Dias -3, -2
|
radiação dada com quimioterapia condicionante
Quimioterapia condicionante em diferentes doses
Outros nomes:
Fludarabina administrada como parte do tratamento padrão
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose máxima tolerada (MTD) e toxicidade limitante da dose (DLT) para quimioterapia mais radiação como linfodepleção
Prazo: linha de base até o final da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
|
(LD) regime (Fludarabina (Flu)/Ciclofosfamida (Cy) + irradiação linfóide total (TLI) em pacientes que recebem terapia com células T CAR padrão para linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (R/R DLBCL), estabelecendo o máximo doses toleradas (MTD) da dose padrão (JULIET) Flu/Cy + TLI, e da dose intermediária iCy/Flu +/- TLI e as toxicidades limitantes da dose (DLT) da dose padrão Flu/Cy + TLI, e da dose intermediária iCy /Gripe +/- TLI
|
linha de base até o final da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
taxa de resposta global (ORR) em 12 meses de quimioterapia
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a ORR aos 12 meses de um regime combinado de quimio-radiação LD (dose padrão Flu/Cy + TLI) em pacientes recebendo terapia com células T CAR para DLBCL R/R.
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
taxa de resposta completa (CR) em 12 meses de quimioterapia
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a taxa de CR de um regime combinado de quimio-radiação LD (dose padrão Flu/Cy + TLI) em pacientes recebendo terapia com células CAR T para R/R DLBCL.
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
sobrevida livre de progressão (PFS) em 12 meses de quimioterapia
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a taxa de PFS em 12 meses de um regime combinado de quimio-radiação LD (dose padrão Flu/Cy + TLI) em pacientes recebendo terapia com células T CAR para DLBCL R/R.
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
ORR aos 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a ORR aos 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD em pacientes recebendo terapia com células CAR T para R/R DLBCL
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Taxa de CR aos 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a taxa de CR aos 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD em pacientes recebendo terapia com células T CAR para DLBCL R/R
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
PFS aos 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD
Prazo: linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Avaliar a taxa de PFS em 12 meses de um regime de dose intermediária iCy/Flu +/- TLI LD em pacientes recebendo terapia com células T CAR para DLBCL R/R
|
linha de base até 12 meses após CAR-T
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliações
Prazo: Durante a terapia de linfodepleção
|
Para definir a dose adequada a ser administrada, será medido o peso em quilogramas e a altura em metros.
|
Durante a terapia de linfodepleção
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- OZM-123
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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