リードインラゼルチニブ単剤療法後にctDNAクリアランスを示さなかったEGFR変異NSCLC患者におけるラゼルチニブと化学療法の併用 (CHAMELEON)

包含基準:

1. 過去の治療経験がなく、組織学的に再発または転移性の非扁平上皮NSCLCが確認された患者
2. 認定検査機関によって検出された感作性 EGFR 変異 (エクソン 19 欠失および/または L858R) の存在。
3. RECIST v1.1に従って定義された測定可能な疾患
4. 年齢 19 歳以上
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
6. 平均余命 ≥12 か月

7. 適切な血液学的機能:

   1. ヘモグロビン ≥90 g/L
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5× 109/L
   3. 血小板数 ≥100×109/L

8. 適切な腎機能:

   1. 血清クレアチニン≤1.5x ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算、以下を参照)。
   2. クリアランスの生成の確認は、血清クレアチニンが 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。 ウルン。

   コッククロフト・ゴールト式:"mL" /"min" "=" ("140 歳" ["years" ])"×実際の体重 " ["kg" ]/("72×" 〖"クレアチニン" 〗_ "血清" " " ("mg" /"dL" ) ) "(女性の場合×0.85)"

9. 適切な肝機能:

   1. ALT および AST ≤2.5× ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は ULN の 5 倍以下でなければなりません
   2. 総血清ビリルビン ≤1.5× ULN。 患者がギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）を証明している場合、ULN の 3 倍以下である。
10. 過去 2 年間に最後の月経を迎えた女性を含む、妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. プロトコール治療用の書面による IC には、治験に関連した介入の前に、患者と治験責任医師が署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

1. 軟髄膜転移の存在
2. 症候性脊髄圧迫
3. 現在、登録前および治験期間中中止できない強力なCYP3A4誘導剤として知られる薬剤またはハーブサプリメントを服用している（またはラゼルチニブ治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）。
4. -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

5. HBV 感染が回復したか慢性化した患者は、以下の場合に対象となります。

   1. HBs抗原陰性、B型肝炎コア抗体[抗HBc IgG]陽性。または
   2. HBs抗原陽性、HBe抗原陰性だが、6ヵ月以上のトランスアミナーゼレベルがULN未満で、HBV DNAレベルが2000 IU/mL未満である（すなわち、不活性キャリア状態にある）。
6. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはラゼルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある

7. 以下の心臓の基準のいずれか:

   1. QTcF >470 ミリ秒は、スクリーニングクリニック ECG マシンを使用して QTc 値から得られた 3 つの ECG から取得されました (QTcF: フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔)。
   2. 安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、または第2度心臓ブロック）。
   3. QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死、または既知の併用薬） QT間隔を延長し、トルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こします。
8. -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした間質性肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠がある
9. -ラゼルチニブの活性または不活性賦形剤、またはラゼルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
10. 妊娠中または授乳中の女性に対する治験手順、制限、要件に従う可能性が低いため、治験責任医師の裁量で治験に参加すべきではない患者。
11. 性的に活発な男性および妊娠の可能性のある女性で、治験期間中およびラゼルチニブ治療中止後最大6か月以内に効果的な避妊法（非常に効果的な避妊法については8.3を参照）を使用する意思のない者。