Combinación de lazertinib y quimioterapia en pacientes con NSCLC con mutación EGFR sin aclaramiento del ctDNA después de la monoterapia inicial con Lazertinib (CHAMELEON)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC no escamoso recurrente o metastásico confirmado histológicamente sin experiencia previa en tratamiento
2. Presencia de la mutación sensibilizante del EGFR (deleción del exón 19 y/o L858R) detectada por un laboratorio acreditado.
3. Enfermedad medible según se define según RECIST v1.1
4. Edad ≥19 años
5. Estado funcional ECOG 0-2
6. Esperanza de vida ≥12 meses

7. Función hematológica adecuada:

   1. Hemoglobina ≥90 g/L
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5× 109/L
   3. Recuento de plaquetas ≥100× 109/L

8. Función renal adecuada:

   1. Creatinina sérica ≤1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, ver más abajo).
   2. La confirmación de la creación de aclaramiento solo es necesaria cuando la creatinina sérica es >1,5x LSN.

   Fórmula de Cockcroft-Gault:"mL" /"min" "=" ("140-edad" ["años" ])"×peso corporal real " ["kg" ]/("72×" 〖"Creatinina" 〗_ "suero" " " ("mg" /"dL" ) ) "(×0,85 si es mujer)"

9. Función hepática adecuada:

   1. ALT y AST ≤2,5× LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤5× LSN
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN. Si el paciente tiene síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) ≤3× LSN.
10. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su última menstruación en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
11. El CI escrito para el protocolo de tratamiento debe estar firmado y fechado por el paciente y el investigador antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de metástasis leptomeníngeas.
2. Compresión sintomática de la médula espinal.
3. Actualmente recibe (o no puede suspender su uso antes de recibir la primera dosis del tratamiento con lazertinib) medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 que no se pueden suspender antes de la inscripción y durante la duración del ensayo.
4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y las diátesis hemorrágicas activas, que en opinión del investigador hagan indeseable que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa, incluida la hepatitis B, hepatitis. C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.

5. Los pacientes con una infección por VHB crónica o resuelta son elegibles si:

   1. Negativo para HBsAg y positivo para anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [anti-HBc IgG]; o
   2. Positivo para HBsAg, negativo para HBeAg pero durante >6 meses ha tenido niveles de transaminasas por debajo del LSN y niveles de ADN del VHB por debajo de 2000 UI/mL (es decir, están en un estado de portador inactivo).
6. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de lazertinib.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. QTcF >470 ms obtenido de 3 ECG, utilizando el valor QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección (QTcF: intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia).
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado o bloqueo cardíaco de segundo grado).
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida. prolongar el intervalo QT y provocar Torsades de Pointes (TdP).
8. Antecedentes médicos de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis intersticial que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
9. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de lazertinib o medicamentos con una estructura química o clase similar a lazertinib.
10. Pacientes que no deben participar en el ensayo a criterio del investigador, ya que es poco probable que cumplan con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo para mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Tanto hombres sexualmente activos como mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (consulte 8.3 para métodos anticonceptivos altamente eficaces) durante el ensayo y hasta 6 meses después de suspender el tratamiento con lazertinib.