Lazertynib i chemioterapia w skojarzeniu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR bez usunięcia ctDNA po rozpoczęciu leczenia lazertynibem w monoterapii (CHAMELEON)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nawrotowym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC, bez wcześniejszego doświadczenia w leczeniu
2. Obecność uczulającej mutacji EGFR (delecja w eksonie 19 i/lub L858R) wykryta przez akredytowane laboratorium.
3. Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST v1.1
4. Wiek ≥19 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-2
6. Oczekiwana długość życia ≥12 miesięcy

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   1. Hemoglobina ≥90 g/L
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Liczba płytek krwi ≥100× 109/l

8. Prawidłowa czynność nerek:

   1. Kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz poniżej).
   2. Potwierdzenie wytworzenia klirensu jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina w surowicy wynosi >1,5x GŁN.

   Wzór Cockcrofta-Gaulta:"mL" /"min" "=" ("140-wiek" ["lata" ])"×rzeczywista masa ciała " ["kg" ]/("72×" 〖"Kreatynina" 〗_ „surowica” „ „ ( „mg” / „dL”) ) „(× 0,85 jeśli kobieta)”

9. Odpowiednia czynność wątroby:

   1. ALT i AST ≤2,5× GGN. Jeżeli u pacjenta występują przerzuty do wątroby, wartości ALT i AST muszą wynosić ≤5× GGN
   2. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN. Jeśli u pacjenta udokumentowano zespół Gilberta (hiperbilirubinemia niezwiązana) ≤3× GGN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które ostatnią miesiączkę miały w ciągu ostatnich 2 lat, muszą w ciągu 7 dni przed zapisem uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
11. Pisemna IC dotycząca leczenia według protokołu musi zostać podpisana i opatrzona datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
2. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego
3. Obecnie otrzymuje (lub nie może zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki lazertynibu) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4, których nie można przerwać przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania.
4. Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i aktywnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagrażają przestrzeganiu protokołu, lub aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

5. Pacjenci z rozwiązanym lub przewlekłym zakażeniem HBV kwalifikują się, jeśli:

   1. Wynik negatywny na obecność HBsAg i dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc IgG]; Lub
   2. Wynik pozytywny na HBsAg, negatywny na HBeAg, ale od > 6 miesięcy poziom transaminaz poniżej GGN i poziom DNA HBV poniżej 2000 IU/ml (tj. pacjent jest w stanie nieaktywnego nosiciela).
6. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie lazertynibu

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. QTcF > 470 ms obliczone z 3 zapisów EKG, przy użyciu wartości QTc obliczonej maszynowo w klinice przesiewowej EKG (QTcF: skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericii).
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia lub blok serca drugiego stopnia).
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakikolwiek znany jednocześnie lek wydłużać odstęp QT i powodować torsades de pointes (TdP).
8. ILD w przeszłości, ILD polekowa, śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej ILD
9. Nadwrażliwość w wywiadzie na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze lazertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do lazertynibu.
10. Pacjenci, którzy według uznania badacza nie powinni brać udziału w badaniu, ponieważ jest mało prawdopodobne, że będą przestrzegać procedur badania, ograniczeń i wymagań dotyczących kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
11. Zarówno aktywni seksualnie mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (wysoce skuteczne metody antykoncepcji, patrz punkt 8.3) w trakcie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lazertynibem.