Kombination von Lazertinib und Chemotherapie bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC ohne ctDNA-Clearance nach Einstiegsmonotherapie mit Lazertinib (CHAMELEON)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem rezidivierendem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC ohne vorherige Behandlungserfahrung
2. Vorhandensein der sensibilisierenden EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion und/oder L858R), nachgewiesen durch ein akkreditiertes Labor.
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
4. Alter ≥19 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2
6. Lebenserwartung ≥12 Monate

7. Angemessene hämatologische Funktion:

   1. Hämoglobin ≥90 g/L
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5× 109/L
   3. Thrombozytenzahl ≥100× 109/L

8. Ausreichende Nierenfunktion:

   1. Serumkreatinin ≤1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe unten).
   2. Eine Bestätigung der Schaffung einer Clearance ist nur dann erforderlich, wenn das Serumkreatinin >1,5x beträgt ULN.

   Cockcroft-Gault-Formel: „ml“ / „min“ „=" („140-Alter“ [„Jahre“ ])“×tatsächliches Körpergewicht“ [„kg“ ]/(„72ד 〖„Kreatinin“ 〗_ „Serum“ „ „ („mg“ / „dL“) ) „(×0,85 bei Frauen)“

9. Ausreichende Leberfunktion:

   1. ALT und AST ≤2,5× ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, müssen ALT und AST ≤ 5× ULN sein
   2. Gesamtserumbilirubin ≤1,5× ULN. Wenn beim Patienten ein Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) ≤3× ULN dokumentiert ist.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
11. Eine schriftliche IC für die Protokollbehandlung muss vor jedem studienbezogenen Eingriff vom Patienten und vom Prüfer unterzeichnet und datiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen leptomeningealer Metastasen
2. Symptomatische Rückenmarkskompression
3. Sie erhalten derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren sind und die vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können (oder können die Anwendung vor der ersten Dosis der Lazertinib-Behandlung nicht abbrechen).
4. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder eine aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und das humane Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

5. Patienten mit einer ausgeheilten oder chronischen HBV-Infektion sind berechtigt, wenn sie:

   1. Negativ für HBsAg und positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc-IgG]; oder
   2. Positiv für HBsAg, negativ für HBeAg, aber seit > 6 Monaten Transaminasenwerte unter ULN und HBV-DNA-Werte unter 2000 IU/ml (d. h. in einem inaktiven Trägerzustand).
6. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Lazertinib ausschließen würden

7. Eines der folgenden Herzkriterien:

   1. QTcF >470 ms, ermittelt aus 3 EKGs, unter Verwendung des vom EKG-Gerät der Screening-Klinik abgeleiteten QTc-Werts (QTcF: korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Formel von Fridericia).
   2. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades oder Herzblock zweiten Grades).
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder bekannte Begleitmedikation das QT-Intervall verlängern und Torsades de Pointes (TdP) verursachen.
8. Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, interstitieller Pneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Anzeichen einer klinisch aktiven ILD
9. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Lazertinib oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Lazertinib in der Vorgeschichte.
10. Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten, da es unwahrscheinlich ist, dass sie die Testverfahren, Einschränkungen und Anforderungen für schwangere oder stillende Frauen einhalten.
11. Sowohl sexuell aktive Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Lazertinib-Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 8.3 für hochwirksame Verhütungsmethoden).