Lazertinib og kemoterapikombination hos EGFR-mutant NSCLC-patienter uden ctDNA-clearance efter indledende Lazertinib-monoterapi (CHAMELEON)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC uden tidligere behandlingserfaring
2. Tilstedeværelse af den sensibiliserende EGFR-mutation (exon 19 deletion og/eller L858R) påvist af et akkrediteret laboratorium.
3. Målbar sygdom som defineret i henhold til RECIST v1.1
4. Alder ≥19 år
5. ECOG ydeevne status 0-2
6. Forventet levetid ≥12 måneder

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   1. Hæmoglobin ≥90 g/L
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 109/L
   3. Blodpladeantal ≥100× 109/L

8. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   1. Serumkreatinin ≤1,5x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel, se nedenfor).
   2. Bekræftelse af skabelse af clearance er kun nødvendig, når serumkreatinin er >1,5x ULN.

   Cockcroft-Gault formel:"mL" /"min" "=" ("140-alder" ["år" ])"×faktisk kropsvægt " ["kg" ]/("72×" 〖"Kreatinin" 〗_ "serum" " " ("mg" /"dL") ) "(×0,85 hvis hun)"

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. ALT og AST ≤2,5× ULN. Hvis patienten har levermetastaser, skal ALAT og ASAT være ≤5× ULN
   2. Total serumbilirubin ≤1,5× ULN. Hvis patienten har dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) ≤3× ULN.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
11. Skriftlig IC for protokolbehandling skal underskrives og dateres af patienten og investigator før enhver forsøgsrelateret intervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af leptomeningeale metastaser
2. Symptomatisk rygmarvskompression
3. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før modtagelse af den første dosis lazertinib-behandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere, som ikke kan stoppes før tilmelding og under forsøgets varighed.
4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

5. Patienter med en løst eller kronisk HBV-infektion er kvalificerede, hvis de er:

   1. Negativ for HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc IgG]; eller
   2. Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i >6 måneder haft transaminaseniveauer under ULN og HBV DNA-niveauer under 2000 IU/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand).
6. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af lazertinib

7. Et af følgende hjertekriterier:

   1. QTcF >470 msek opnået fra 3 EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi (QTcF: korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel).
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok eller andengrads hjerteblok).
   3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes (TdP).
8. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, interstitiel pneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD
9. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af lazertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som lazertinib.
10. Patienter, der ikke bør deltage i forsøget efter investigators skøn, da det er usandsynligt, at de overholder forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav til gravide eller ammende kvinder.
11. Både seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (se venligst 8.3 for højeffektive præventionsmetoder) under forsøget og op til 6 måneder efter seponering af lazertinib-behandling.