Combinazione di lazertinib e chemioterapia in pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR senza clearance del ctDNA dopo monoterapia iniziale con lazertinib (CHAMELEON)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NSCLC non squamoso ricorrente o metastatico confermato istologicamente senza precedente esperienza di trattamento
2. Presenza della mutazione sensibilizzante dell'EGFR (delezione dell'esone 19 e/o L858R) rilevata da un laboratorio accreditato.
3. Malattia misurabile come definita secondo RECIST v1.1
4. Età ≥19 anni
5. Stato di prestazione ECOG 0-2
6. Aspettativa di vita ≥12 mesi

7. Funzione ematologica adeguata:

   1. Emoglobina ≥90 g/l
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5× 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100× 109/L

8. Funzionalità renale adeguata:

   1. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere di seguito).
   2. La conferma della creazione della clearance è necessaria solo quando la creatinina sierica è >1,5x ULN.

   Formula di Cockcroft-Gault:"mL" /"min" "=" ("140-età" ["anni" ])"×peso corporeo effettivo " ["kg" ]/("72×" 〖"Creatinina" 〗_ "siero" " " ("mg" /"dL" ) ) "(×0,85 se donna)"

9. Funzionalità epatica adeguata:

   1. ALT e AST ≤2,5×ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5× ULN
   2. Bilirubina sierica totale ≤1,5× ULN. Se il paziente ha documentato la sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata) ≤3× ULN.
10. Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
11. L'IC scritto per il protocollo di trattamento deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi leptomeningee
2. Compressione sintomatica del midollo spinale
3. Attualmente in trattamento (o incapaci di interromperne l'uso prima di ricevere la prima dose di trattamento con lazertinib) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti prima dell'arruolamento e per la durata dello studio.
4. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, comprese ipertensione non controllata e diatesi emorragiche attive, che secondo l'opinione dello sperimentatore rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbero a repentaglio il rispetto del protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

5. I pazienti con un'infezione da HBV risolta o cronica sono idonei se sono:

   1. Negativo per HBsAg e positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B [IgG anti-HBc]; O
   2. Positivi per HBsAg, negativi per HBeAg ma per >6 mesi hanno avuto livelli di transaminasi inferiori a ULN e livelli di HBV DNA inferiori a 2000 UI/mL (ovvero, sono in stato di portatore inattivo).
6. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di lazertinib

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. QTcF >470 msec ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG clinica di screening (QTcF: intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia).
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado o blocco cardiaco di secondo grado).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta (TdP).
8. Anamnesi pregressa di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite interstiziale che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva
9. Anamnesi di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di lazertinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile a lazertinib.
10. Pazienti che non devono partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore poiché è improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio per le donne in gravidanza o in allattamento.
11. Sia uomini che donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (fare riferimento al paragrafo 8.3 per metodi contraccettivi altamente efficaci) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con lazertinib.