Kombinace lazertinibu a chemoterapie u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR bez clearance ctDNA po úvodní monoterapii lazertinibem (CHAMELEON)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným recidivujícím nebo metastatickým neskvamózním NSCLC bez předchozí zkušenosti s léčbou
2. Přítomnost senzibilizující mutace EGFR (delece exonu 19 a/nebo L858R) zjištěná akreditovanou laboratoří.
3. Měřitelné onemocnění, jak je definováno podle RECIST v1.1
4. Věk ≥19 let
5. Stav výkonu ECOG 0-2
6. Předpokládaná délka života ≥12 měsíců

7. Přiměřená hematologická funkce:

   1. Hemoglobin ≥90 g/l
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 109/l
   3. Počet krevních destiček ≥100×109/l

8. Přiměřená funkce ledvin:

   1. Sérový kreatinin ≤1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz níže).
   2. Potvrzení tvorby clearance je vyžadováno pouze tehdy, když je sérový kreatinin >1,5x ULN.

   Cockcroft-Gaultův vzorec:"mL" /"min" "=" ("140-věk" ["roky" ])"×skutečná tělesná hmotnost " ["kg" ]/("72×" 〖"Kreatinin" 〗_ "sérum" " " ("mg" /"dL" ) ) "(×0,85 v případě ženy)"

9. Přiměřená funkce jater:

   1. ALT a AST ≤ 2,5× ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST musí být ≤5× ULN
   2. Celkový sérový bilirubin ≤1,5× ULN. Pokud má pacient dokumentovaný Gilbertův syndrom (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) ≤3× ULN.
10. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 7 dnů před zařazením.
11. Před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií musí pacient a zkoušející podepsat písemné IC pro protokolární léčbu a dát na nich datum.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost leptomeningeálních metastáz
2. Symptomatická komprese míchy
3. V současné době dostáváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky léčby lazertinibem) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4, které nelze před zařazením a po dobu trvání studie přerušit.
4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.

5. Pacienti s vyřešenou nebo chronickou infekcí HBV jsou způsobilí, pokud:

   1. Negativní na HBsAg a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc IgG]; nebo
   2. Pozitivní na HBsAg, negativní na HBeAg, ale více než 6 měsíců měli hladiny transamináz pod ULN a hladiny HBV DNA pod 2000 IU/ml (tj. jsou ve stavu neaktivního nosiče).
6. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci lazertinibu

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. QTcF > 470 msec získané ze 3 EKG pomocí EKG na screeningové klinikě odvozené hodnoty QTc (QTcF: korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce).
   2. Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně nebo srdeční blok druhého stupně).
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžně známé léky prodloužit QT interval a způsobit Torsades de Pointes (TdP).
8. ILD v anamnéze, ILD vyvolané léky, intersticiální pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD
9. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky lazertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako lazertinib.
10. Pacienti, kteří by se podle uvážení zkoušejícího neměli účastnit studie, protože je nepravděpodobné, že by dodrželi zkušební postupy, omezení a požadavky pro těhotné nebo kojící ženy.
11. Sexuálně aktivní muži i ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepční metodu (viz 8.3 pro vysoce účinné antikoncepční metody) během studie a až 6 měsíců po ukončení léčby lazertinibem.