Combinação de Lazertinibe e Quimioterapia em Pacientes com NSCLC mutante de EGFR sem depuração de ctDNA após monoterapia com Lazertinibe (CHAMELEON)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CPNPC não escamoso recorrente ou metastático confirmado histologicamente, sem experiência prévia de tratamento
2. Presença da mutação sensibilizante do EGFR (deleção do éxon 19 e/ou L858R) detectada por um laboratório credenciado.
3. Doença mensurável conforme definida de acordo com RECIST v1.1
4. Idade ≥19 anos
5. Status de desempenho ECOG 0-2
6. Expectativa de vida ≥12 meses

7. Função hematológica adequada:

   1. Hemoglobina ≥90 g/L
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5× 109/L
   3. Contagem de plaquetas ≥100× 109/L

8. Função renal adequada:

   1. Creatinina sérica ≤1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, veja abaixo).
   2. A confirmação da criação de depuração só é necessária quando a creatinina sérica é >1,5x ULN.

   Fórmula de Cockcroft-Gault:"mL" /"min" "=" ("140-idade" ["anos" ])"× peso corporal real " ["kg" ]/("72×" 〖"Creatinina" 〗_ "soro" " " ("mg" /"dL" ) ) "(×0,85 se mulher)"

9. Função hepática adequada:

   1. ALT e AST ≤2,5× LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤5× LSN
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5× LSN. Se o paciente tiver síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ≤3× LSN.
10. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram sua última menstruação nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.
11. O IC escrito para o protocolo de tratamento deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de metástases leptomeníngeas
2. Compressão sintomática da medula espinhal
3. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento com lazertinibe) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4 que não podem ser interrompidos antes da inscrição e durante o estudo.
4. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diátese hemorrágica ativa, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.

5. Pacientes com infecção crônica ou resolvida pelo VHB são elegíveis se:

   1. Negativo para HBsAg e positivo para anticorpo central da hepatite B [anti-HBc IgG]; ou
   2. Positivo para HBsAg, negativo para HBeAg, mas por >6 meses apresentou níveis de transaminases abaixo do LSN e níveis de DNA do HBV abaixo de 2.000 UI/mL (ou seja, estão em estado de portador inativo).
6. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia que impediria a absorção adequada de lazertinibe

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. QTcF> 470 mseg obtido de 3 ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem (QTcF: intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia).
   2. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou bloqueio cardíaco de segundo grau).
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes (TdP).
8. História médica pregressa de DPI, DPI induzida por medicamentos, pneumonite intersticial que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa
9. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de lazertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao lazertinibe.
10. Pacientes que não devem participar do estudo a critério do investigador, pois é improvável que cumpram os procedimentos, restrições e requisitos do estudo para mulheres grávidas ou lactantes.
11. Tanto homens como mulheres sexualmente activos com potencial para engravidar que não estão dispostos a utilizar um método contraceptivo eficaz (consulte 8.3 para métodos contraceptivos altamente eficazes) durante o ensaio e até 6 meses após a interrupção do tratamento com lazertinib.