Lazertinibin ja kemoterapian yhdistelmä EGFR-mutantti-NSSCLC-potilailla, joilla ei ole ctDNA-puhdistumaa aloitetun Lazertinibi-monoterapian jälkeen (CHAMELEON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen ei-squamous NSCLC ilman aikaisempaa hoitokokemusta
2. Akkreditoidun laboratorion havaitsema herkistävän EGFR-mutaation (eksonin 19 deleetio ja/tai L858R) läsnäolo.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti
4. Ikä ≥19 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
6. Elinajanodote ≥12 kuukautta

7. Riittävä hematologinen toiminta:

   1. Hemoglobiini ≥90 g/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Verihiutalemäärä ≥100×109/l

8. Riittävä munuaisten toiminta:

   1. Seerumin kreatiniini ≤1,5x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso alla).
   2. Puhdistuksen muodostumisen vahvistus vaaditaan vain, kun seerumin kreatiniini on > 1,5x ULN.

   Cockcroft-Gault-kaava:"ml" /"min" "=" ("140-ikä" ["vuotta" ])"×todellinen ruumiinpaino " ["kg" ]/("72×" 〖"kreatiniini" 〗_ "seerumi" " " ("mg" /"dL" ) ) "(×0,85, jos nainen)"

9. Riittävä maksan toiminta:

   1. ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) ≤3 × ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
11. Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä protokollahoidon kirjallinen IC ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen
2. Oireinen selkäytimen puristus
3. Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä lazertinibihoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, joita ei voida lopettaa ennen osallistumista ja tutkimuksen ajaksi.
4. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

5. Potilaat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat:

   1. Negatiivinen HBsAg:lle ja positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [anti-HBc IgG]; tai
   2. Positiivinen HBsAg:lle, negatiivinen HBeAg:lle, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut transaminaasitasot alle ULN:n ja HBV DNA -tasot alle 2000 IU/ml (eli ne ovat inaktiivisessa kantajatilassa).
6. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi lazertinibin riittävän imeytymisen

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. QTcF > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa (QTcF: korjattu QT-aika Friderician kaavalla).
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos tai toisen asteen sydänkatkos).
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP).
8. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, interstitiaalinen pneumoniitti, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä
9. Aiempi yliherkkyys lazertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin lazertinibi.
10. Potilaat, joiden ei pitäisi osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, koska he eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. Sekä seksuaalisesti aktiiviset miehet että hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohdasta 8.3 erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä) tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta lazeritinibihoidon lopettamisen jälkeen.