急性骨髄性白血病におけるCLL1を標的としたナチュラルキラー(NK)細胞療法

包含基準:

1. 18歳以上。
2. r/r AML の確定診断
3. CLL1 発現は AML 芽細胞で陽性です。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 1 以下で、平均余命が 12 週間を超えている。

5. 以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能:

   1. 血中クレアチニン (Cr) ≤ 2 x ULN、または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥ 50 mL/min。
   2. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
6. 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
7. ドナー特異的抗体 (DSA) は陰性です: MFI <= 2000。
8. 署名され日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）の提供。

除外基準:

1. この研究で使用された薬物に対するアレルギー。

2. 被験者は、最初のNK注入の前に、次のような抗腫瘍療法を受けました。

   1. 3日以内の全身ステロイド療法（生理的補充療法を除く）。
   2. 2週間以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方以内の全身抗腫瘍療法。
   3. 4週間以内の放射線療法。
   4. 6週間以内のドナーリンパ球注入。
   5. 1週間以内のくも膜下腔内治療。
   6. 6か月以内のCAR-T療法、CAR-NK療法、またはその他の遺伝子組み換え細胞療法製品。
3. 同種幹細胞移植の病歴。
4. -最初の注入前の4週間以内にワクチン接種を受けた、および/または研究期間から最後の注入後12週間までワクチン接種が必要になると予想される。
5. 活動性中枢神経系 白血病。
6. 急性前骨髄球性白血病 (APL)。
7. -根治的治療後5年以上再発の兆候がなく完全寛解に達した患者を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
8. 活動性の自己免疫疾患。
9. -中枢神経系疾患または髄膜障害（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中など）の病歴。

10. 重篤な心血管疾患および脳血管疾患:

    1. 重度の心拍リズムまたは伝導異常、補正 QT 間隔 (QTc) ≧ 480 ミリ秒。
    2. -最初の注入前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。
    3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全、またはカラードップラー心エコー検査で左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満。
    4. 薬でコントロールできない高血圧。
11. 活動性肺感染症; SpO2 ≤90%;肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、または間質性肺疾患。
12. 制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染。 既知の HIV 感染、活動性 B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎 (HCV) 感染。
13. 薬物乱用の歴史。
14. 以前の治療法によって誘発された毒性がグレード 2 (NCI-CTCAE v5.0) 以下に回復しなかった。
15. 最初の注入前4週間以内の大規模な外科的治療（診断的生検は含まない）。
16. 妊娠中/授乳中の女性。
17. 研究者が評価した、研究の実施を妨げる可能性がある、または被験者のリスク増加を引き起こす可能性のある医学的または社会的問題の存在。