Terapia komórkowa Natural Killer (NK) ukierunkowana na CLL1 w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat.
2. Potwierdzona diagnoza r/r AML
3. Ekspresja CLL1 jest dodatnia w blastach AML.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 i oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zdefiniowana poniżej:

   1. Kreatynina we krwi (Cr) ≤ 2 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min;
   2. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 2 x GGN;
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN;
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
7. Przeciwciało specyficzne dla dawcy (DSA) jest ujemne: MFI <= 2000.
8. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulenie na lek stosowany w tym badaniu.

2. Przed pierwszym wlewem NK pacjenci otrzymywali dowolną terapię przeciwnowotworową w następujący sposób:

   1. Sterydoterapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 dni (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej);
   2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
   3. Radioterapia w ciągu 4 tygodni;
   4. Wlew limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni;
   5. Leczenie dokanałowe w ciągu 1 tygodnia;
   6. Terapia CAR-T, terapia CAR-NK lub jakikolwiek inny produkt terapii komórkami genetycznie zmodyfikowanymi w ciągu 6 miesięcy;
3. Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych.
4. Otrzymał szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją i/lub oczekuje się, że będzie wymagał szczepienia od okresu badania do 12 tygodni po ostatniej infuzji.
5. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy Białaczka.
6. Ostra białaczka promielocytowa (APL).
7. Występowanie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych, które osiągnęły całkowitą remisję po ponad 5 latach od radykalnego leczenia, bez cech wznowy.
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne.
9. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych, takich jak epilepsja, paraliż, afazja, udar itp.

10. Poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych:

    1. Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, skorygowany odstęp QT (QTc) ≥480 ms;
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą infuzją;
    3. New York Heart Association (NYHA) klasa II lub wyższa zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w echokardiografii z kolorowym dopplerem;
    4. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
11. Aktywna infekcja płuc; SpO2 ≤90%; Zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.
12. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa. Znane zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV).
13. Historia nadużywania substancji.
14. Toksyczność wywołana wcześniejszą terapią nie powróciła do ≤ stopnia 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Duże leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją, z wyłączeniem biopsji diagnostycznej.
16. Kobiety w ciąży/karmiące piersią.
17. Oceniana przez badacza obecność jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika.