Natürliche Killerzelltherapie (NK) gegen CLL1 bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt.
2. Bestätigte Diagnose R/R AML
3. Die CLL1-Expression ist in AML-Blasten positiv.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 und Lebenserwartung größer als 12 Wochen.

5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, wie unten definiert:

   1. Blutkreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min;
   2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
7. Der spenderspezifische Antikörper (DSA) ist negativ: MFI <= 2000.
8. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen das in dieser Studie verwendete Medikament.

2. Die Probanden erhielten vor der ersten NK-Infusion eine Antitumortherapie wie folgt:

   1. Systemische Steroidtherapie innerhalb von 3 Tagen (außer physiologische Ersatztherapie);
   2. Systemische Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
   3. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen;
   4. Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 6 Wochen;
   5. Intrathekale Behandlung innerhalb von 1 Woche;
   6. CAR-T-Therapie, CAR-NK-Therapie oder ein anderes gentechnisch verändertes Zelltherapieprodukt innerhalb von 6 Monaten;
3. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.
4. Sie haben den Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion erhalten und/oder werden voraussichtlich vom Studienzeitraum bis 12 Wochen nach der letzten Infusion eine Impfung benötigen.
5. Aktives Zentralnervensystem. Leukämie.
6. Akute Promyelozytenleukämie (APL).
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme derjenigen, die mehr als 5 Jahre nach der radikalen Behandlung eine vollständige Remission ohne Anzeichen eines Wiederauftretens erreicht haben.
8. Aktive Autoimmunerkrankungen.
9. Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder einer Hirnhautbeteiligung wie Epilepsie, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall usw.

10. Schwerwiegende Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen:

    1. Schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 480 ms;
    2. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion;
    3. New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher kongestive Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % in der Farbdoppler-Echokardiographie;
    4. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
11. Aktive Lungeninfektion; SpO2 ≤90 %; Lungenembolie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder interstitielle Lungenerkrankung.
12. Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion. Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion.
13. Geschichte des Drogenmissbrauchs.
14. Die durch vorherige Therapie verursachte Toxizität erholte sich nicht auf ≤ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Große chirurgische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion, ohne diagnostische Biopsie.
16. Schwangere/stillende Frauen.
17. Vom Prüfer beurteiltes Vorliegen medizinischer oder sozialer Probleme, die wahrscheinlich die Studiendurchführung beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für den Probanden darstellen können.