Natural Killer (NK) celleterapi rettet mod CLL1 ved akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel.
2. Bekræftet diagnose af r/r AML
3. CLL1-ekspression er positiv i AML-blaster.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 og forventet levetid større end 12 uger.

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

   1. Blodkreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 ml/min;
   2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
7. Donorspecifikt antistof (DSA) er negativt: MFI <= 2000.
8. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for lægemidlet brugt i denne undersøgelse.

2. Forsøgspersoner modtog enhver antitumorbehandling som følger før første NK-infusion:

   1. Systemisk steroidbehandling inden for 3 dage (undtagen fysiologisk erstatningsterapi);
   2. Systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere;
   3. Strålebehandling inden for 4 uger;
   4. Donorlymfocytinfusion inden for 6 uger;
   5. Intratekal behandling inden for 1 uge;
   6. CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller ethvert andet genetisk modificeret celleterapiprodukt inden for 6 måneder;
3. Historie om allogen stamcelletransplantation.
4. Modtog vaccinen inden for 4 uger før den første infusion og/eller forventes at kræve vaccination fra undersøgelsesperioden til 12 uger efter den sidste infusion.
5. Aktivt centralnervesystem leukæmi.
6. Akut promyelocytisk leukæmi (APL).
7. Anamnese med andre maligne tumorer, undtagen for dem, der har opnået fuldstændig remission mere end 5 år efter radikal behandling uden tegn på tilbagefald.
8. Aktive autoimmune sygdomme.
9. Anamnese med sygdom i centralnervesystemet eller meningeal involvering som epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde osv.

10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

    1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, korrigeret QT-interval (QTc)≥480 ms;
    2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før første infusion;
    3. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i farvedoppler-ekkokardiografi;
    4. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
11. Aktiv lungeinfektion; SpO2 ≤90%; Lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom eller interstitiel lungesygdom.
12. Ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion. Kendt HIV-infektion, aktiv Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion.
13. Historie om stofmisbrug.
14. Toksicitet induceret af tidligere behandling ikke genvundet til ≤ grad 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Stor kirurgisk behandling inden for 4 uger før første infusion, ikke inklusive diagnostisk biopsi.
16. Gravide/ammende kvinder.
17. Efterforsker-vurderet tilstedeværelse af eventuelle medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens adfærd eller kan forårsage øget risiko for emnet.