Natural Killer (NK) -soluterapia, joka kohdistuu CLL1:een akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha.
2. Vahvistettu r/r AML:n diagnoosi
3. CLL1-ekspressio on positiivinen AML-blasteissa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1 ja elinajanodote yli 12 viikkoa.

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Veren kreatiniini (Cr) ≤ 2 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min;
   2. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
7. Luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) on negatiivinen: MFI <= 2000.
8. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.

2. Koehenkilöt saivat antituumorihoitoa seuraavasti ennen ensimmäistä NK-infuusiota:

   1. Systeeminen steroidihoito 3 päivän sisällä (paitsi fysiologinen korvaushoito);
   2. Systeeminen kasvainten vastainen hoito 2 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   3. Sädehoito 4 viikon sisällä;
   4. Luovuttajalymfosyytti-infuusio 6 viikon sisällä;
   5. Intratekaalinen hoito 1 viikon sisällä;
   6. CAR-T-hoito, CAR-NK-hoito tai mikä tahansa muu geneettisesti muunneltu soluterapiatuote 6 kuukauden sisällä;
3. Allogeenisen kantasolusiirron historia.
4. Sai rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota ja/tai hänen odotetaan vaativan rokotusta tutkimusjaksosta 12 viikkoon viimeisen infuusion jälkeen.
5. Aktiivinen keskushermosto Leukemia.
6. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
7. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ne, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission yli 5 vuotta radikaalin hoidon jälkeen ilman merkkejä uusiutumisesta.
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet.
9. Keskushermoston sairaus tai aivokalvon häiriö, kuten epilepsia, halvaus, afasia, aivohalvaus jne.

10. Vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit:

    1. Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, korjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms;
    2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä infuusiota;
    3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % väri-Doppler-kaikukardiografiassa;
    4. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä.
11. Aktiivinen keuhkoinfektio; Sp02 < 90 %; Keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
13. Päihteiden väärinkäytön historia.
14. Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus ei palautunut ≤ asteeseen 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Laaja kirurginen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, ei sisällä diagnostista biopsiaa.
16. Raskaana olevat/imettävät naiset.
17. Tutkijan arvioima sellaisten lääketieteellisten tai sosiaalisten seikkojen esiintyminen, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai voivat lisätä koehenkilölle riskiä.