Terapia con células asesinas naturales (NK) dirigida a CLL1 en la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años.
2. Diagnóstico confirmado de AML r/r
3. La expresión de CLL1 es positiva en los blastos de AML.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 y esperanza de vida superior a 12 semanas.

5. Función adecuada de órganos y médula, como se define a continuación:

   1. Creatinina en sangre (Cr) ≤ 2 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
   2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x el LSN;
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN;
   4. Índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
7. El anticuerpo específico del donante (DSA) es negativo: MFI <= 2000.
8. Suministro de formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico al fármaco utilizado en este estudio.

2. Los sujetos recibieron cualquier terapia antitumoral de la siguiente manera, antes de la primera infusión de NK:

   1. Terapia con esteroides sistémicos dentro de los 3 días (excepto terapia de reemplazo fisiológico);
   2. Terapia antitumoral sistémica dentro de 2 semanas o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor;
   3. Radioterapia dentro de las 4 semanas;
   4. Infusión de linfocitos de donante en 6 semanas;
   5. Tratamiento intratecal dentro de 1 semana;
   6. Terapia CAR-T, terapia CAR-NK o cualquier otro producto de terapia celular genéticamente modificado dentro de los 6 meses;
3. Historia del alotrasplante de células madre.
4. Recibió la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión y/o se espera que requiera vacunación desde el período del estudio hasta 12 semanas después de la última infusión.
5. Leucemia activa del sistema nervioso central.
6. Leucemia promielocítica aguda (LPA).
7. Antecedentes de otros tumores malignos, excepto aquellos que hayan alcanzado la remisión completa más de 5 años después del tratamiento radical sin signos de recurrencia.
8. Enfermedades autoinmunes activas.
9. Historia de enfermedad del sistema nervioso central o afectación meníngea como epilepsia, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, etc.

10. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

    1. Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, intervalo QT corregido (QTc) ≥480 ms;
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera infusión;
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía Doppler color;
    4. Hipertensión que no puede controlarse con medicamentos.
11. Infección pulmonar activa; SpO2 ≤90%; Embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar intersticial.
12. Infección bacteriana, fúngica o viral no controlada. Infección por VIH conocida, infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
13. Historia de abuso de sustancias.
14. Toxicidad inducida por terapia previa no recuperada a ≤ grado 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Tratamiento quirúrgico amplio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión, sin incluir biopsia diagnóstica.
16. Mujeres embarazadas/lactantes.
17. Presencia evaluada por el investigador de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto.