Terapia celular Natural Killer (NK) visando CLL1 na leucemia mieloide aguda

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos.
2. Diagnóstico confirmado de LMA r/r
3. A expressão de CLL1 é positiva em blastos de LMA.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 e expectativa de vida superior a 12 semanas.

5. Função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   1. Creatinina sanguínea (Cr) ≤ 2 x LSN ou depuração de creatinina calculada (fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min;
   2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x LSN;
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN;
   4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo.
7. O anticorpo específico do doador (DSA) é negativo: MFI <= 2000.
8. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Alérgico ao medicamento utilizado neste estudo.

2. Os indivíduos receberam qualquer terapia antitumoral da seguinte forma, antes da primeira infusão de NK:

   1. Terapia sistêmica com esteróides dentro de 3 dias (exceto terapia de reposição fisiológica);
   2. Terapia antitumoral sistêmica dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor;
   3. Radioterapia dentro de 4 semanas;
   4. Infusão de linfócitos do doador em 6 semanas;
   5. Tratamento intratecal dentro de 1 semana;
   6. Terapia CAR-T, terapia CAR-NK ou qualquer outro produto de terapia celular geneticamente modificado dentro de 6 meses;
3. História de transplante alogênico de células-tronco.
4. Recebeu a vacina 4 semanas antes da primeira infusão e/ou deverá necessitar de vacinação desde o período do estudo até 12 semanas após a última infusão.
5. Leucemia ativa do sistema nervoso central.
6. Leucemia Promielocítica Aguda (LPA).
7. História de outros tumores malignos, exceto aqueles que alcançaram remissão completa mais de 5 anos após tratamento radical sem quaisquer sinais de recorrência.
8. Doenças autoimunes ativas.
9. História de doença do sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo, como epilepsia, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, etc.

10. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

    1. Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, intervalo QT corrigido (QTc) ≥480 ms;
    2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira infusão;
    3. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia Doppler colorida;
    4. Hipertensão que não pode ser controlada com medicamentos.
11. Infecção pulmonar ativa; SpO2 ≤90%; Embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença pulmonar intersticial.
12. Infecção bacteriana, fúngica ou viral não controlada. Infecção conhecida por HIV, infecção ativa por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
13. História de abuso de substâncias.
14. Toxicidade induzida por terapia anterior não recuperada para ≤ grau 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Tratamento cirúrgico de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira infusão, não incluindo biópsia diagnóstica.
16. Mulheres grávidas/amamentando.
17. Presença avaliada pelo investigador de quaisquer problemas médicos ou sociais que possam interferir na condução do estudo ou que possam causar risco aumentado ao sujeito.