Buněčná terapie Natural Killer (NK) zaměřená na CLL1 u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let.
2. Potvrzená diagnóza r/r AML
3. Exprese CLL1 je pozitivní v AML blastech.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 a očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Kreatinin v krvi (Cr) ≤ 2 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min;
   2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
7. Specifická protilátka dárce (DSA) je negativní: MFI <= 2000.
8. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Alergický na drogu použitou v této studii.

2. Subjektům byla před první infuzí NK podána jakákoliv protinádorová terapie následovně:

   1. Systémová léčba steroidy do 3 dnů (kromě fyziologické substituční terapie);
   2. Systémová protinádorová léčba během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je kratší;
   3. Radioterapie do 4 týdnů;
   4. infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů;
   5. Intratekální léčba do 1 týdne;
   6. terapie CAR-T, terapie CAR-NK nebo jakýkoli jiný produkt geneticky modifikované buněčné terapie do 6 měsíců;
3. Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Vakcínu dostali během 4 týdnů před první infuzí a/nebo se očekává, že bude vyžadovat očkování od období studie do 12 týdnů po poslední infuzi.
5. Aktivní leukémie centrálního nervového systému.
6. Akutní promyelocytární leukémie (APL).
7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů, kromě těch, kteří dosáhli kompletní remise více než 5 let po radikální léčbě bez známek recidivy.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému nebo meningeálního postižení, jako je epilepsie, paralýza, afázie, mrtvice atd.

10. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:

    1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, korigovaný QT interval (QTc)≥480 ms;
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první infuzí;
    3. Městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % v barevné dopplerovské echokardiografii, třída II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA);
    4. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky.
11. Aktivní plicní infekce; Sp02 < 90 %; Plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc nebo intersticiální plicní nemoc.
12. Nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
13. Historie zneužívání návykových látek.
14. Toxicita vyvolaná předchozí terapií se nezvrátila na ≤ stupeň 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Velká chirurgická léčba během 4 týdnů před první infuzí, nezahrnuje diagnostickou biopsii.
16. Těhotné/kojící ženy.
17. Zkoušejícím posouzena přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo sociálních problémů, které pravděpodobně narušují provádění studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro subjekt.