Terapia cellulare Natural Killer (NK) mirata alla CLL1 nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni.
2. Diagnosi confermata di AML r/r
3. L'espressione CLL1 è positiva nelle esplosioni AML.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, come definita di seguito:

   1. Creatinina ematica (Cr) ≤ 2 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
   2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 volte l'ULN;
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
7. L'anticorpo specifico del donatore (DSA) è negativo: MFI <= 2000.
8. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Allergia al farmaco utilizzato in questo studio.

2. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale come segue, prima della prima infusione di NK:

   1. Terapia steroidea sistemica entro 3 giorni (eccetto terapia sostitutiva fisiologica);
   2. Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore;
   3. Radioterapia entro 4 settimane;
   4. Infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane;
   5. Trattamento intratecale entro 1 settimana;
   6. Terapia CAR-T, terapia CAR-NK o qualsiasi altro prodotto di terapia cellulare geneticamente modificato entro 6 mesi;
3. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Hanno ricevuto il vaccino entro 4 settimane prima della prima infusione e/o si prevede che necessiteranno di vaccinazione dal periodo di studio fino a 12 settimane dopo l'ultima infusione.
5. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale.
6. Leucemia promielocitica acuta (APL).
7. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di quelli che hanno raggiunto la remissione completa più di 5 anni dopo il trattamento radicale senza alcun segno di recidiva.
8. Malattie autoimmuni attive.
9. Storia di malattia del sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo come epilessia, paralisi, afasia, ictus, ecc.

10. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi:

    1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, intervallo QT corretto (QTc) ≥ 480 ms;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima infusione;
    3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia color Doppler;
    4. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci.
11. Infezione polmonare attiva; SpO2 ≤90%; Embolia polmonare, malattia polmonare cronica ostruttiva o malattia polmonare interstiziale.
12. Infezione batterica, fungina o virale incontrollata. Infezione nota da HIV, infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
13. Storia di abuso di sostanze.
14. La tossicità indotta dalla terapia precedente non è stata ripristinata a ≤ grado 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Trattamento chirurgico esteso nelle 4 settimane precedenti la prima infusione, esclusa la biopsia diagnostica.
16. Donne in gravidanza/allattamento.
17. Presenza valutata dallo sperimentatore di eventuali problemi medici o sociali che potrebbero interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio per il soggetto.