進行性乳がん女性を対象とした BEBT-209 の第 I 相試験

包含基準:

1. 年齢：18歳以上。
2. HR+/HER2-の乳がんが確認され、治癒的な外科的切除や放射線療法が受けられない局所再発または転移の証拠がある女性。

3. 月経の状態:

   3.1 用量漸増段階、レトロゾール併用、フルベストラント第一選択療法併用の第Ib相に登録された被験者は、閉経状態に達したか、LHRHアゴニストで治療された女性患者である必要があった。 3.2 第 Ib 相単独療法およびフルベストラントの二次/三次併用療法に登録されている対象は、閉経後、閉経前/閉経周辺期、および無月経の女性であることが必要です。

   更年期障害（注2）とは、以下のいずれかに該当することをいいます。

   • 以前の両側卵巣摘出術。
   • 年齢≧60歳
   • 年齢 < 60 歳、自然無月経 ≥ 12 ヶ月、および化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または過去1年以内の卵巣去勢。
   • タモキシフェンまたはトレミフェンを服用している60歳未満の患者は、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール（E2）レベルが2回連続して閉経後の範囲内にありました（各部位の基準範囲と合わせて）。
   • 上記の閉経基準を満たさない人は、閉経前または閉経周辺期とみなされます。注2：閉経前/閉経周辺期の女性患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRHアゴニスト）の併用に同意し、治験薬の初回投与開始の少なくとも28±2日前にLHRHアゴニストによる治療を開始する場合、包含基準を満たすとみなされる。 3.1 (LHRH アゴニストが初回投与前 21 日以上、26 日未満に使用されている場合、ホルモンレベルは包含基準 3.1 を満たすとみなされる)。

4. 事前の治療(注3):

   4.1 標準治療に効果がなかった患者、または標準治療が適用できない患者には、用量漸増段階が必要です。 4.2 第 IB 相単剤療法グループ：以前に抗エストロゲン療法に失敗し、少なくとも 1 つの化学療法レジメンを受けた患者。 4.3 ステージ IB のレトロゾール併用群は、局所再発または転移性 ER + 乳がんに対するこれまでの第一選択治療を必要としませんでした。 4.4 ステージ IB のフルベストラント併用療法での以前の治療は、以下のいずれかを満たしている必要があります。 4.4.1 閉経前/閉経周辺期/閉経後の患者は登録可能であり、閉経前/閉経周辺期の患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH アゴニスト) を使用する必要があります。同じ時間。 4.4.2 補助内分泌療法（AIまたはTAM）の中止中または中止後12ヶ月以内の画像検査により進行が確認された。 4.4.3 最初の再発および転移に対する内分泌療法の中止中または中止後1か月以内の画像検査によって進行が確認された。 4.4.4 再発または転移段階にある患者は、内分泌療法に加えて 1 種類までの化学療法を受けることが許可されています。

   注 3: 治療ライン数および対応する月経状態の定義は、リボシクリブ第 3 相臨床研究 (NCT02422615)、アベマシクリブ第 2 相臨床研究 (Clin Cancer Res. 2017年9月1日; 23 (17): 5218 - 5224)、およびフルベストラント臨床研究と組み合わせたパルボシクリブ (NCT02738866)。

5. RECIST V.1.1 で定義された測定可能な病変、または臨床症状に基づいて研究者が判断した溶骨性骨転移のみ。 以前に放射線療法または他の局所療法で治療された腫瘍病変は、治療完了後に治療部位での疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能であると考えられました。
6. ECOGスコアは0-2。

7. 以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能を有する: ANC≥1,500/mm^3（1.5 x 10^9 /L）; 血小板 ≥ 100,000/mm^3 (100 x10

   ^9 /L）; ヘモグロビン≧ 9 g/dL (90 g/L);肝転移ではALTまたはAST≦2.5×ULN、およびALTまたはAST≦5.0×ULNの両方。肝転移では総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、3.0×≤ULN。血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または推定クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。

8. 以前の抗がん剤治療または外科的処置からベースライン重症度またはNCICTCAEバージョン5.0≤グレード1までのすべての急性毒性の解決（治験責任医師の意見で患者に安全性リスクをもたらさない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中医学的に認められた非常に効果的な避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思がなければなりません。研究薬の最後の投与から1か月間。
10. 十分に理解した上でインフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。

除外基準:

1. 他の悪性腫瘍と合併している場合（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または上皮内子宮頸癌を除く）。
2. 内臓に転移があり、短期的には生命を脅かす合併症のリスクがある症候性の進行患者（内臓クリーゼ患者）。炎症性乳がん。
3. 臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、および/または進行性増殖を特徴とする既知または症候性の活動性CNS転移。
4. -初回投与前4週間以内に大手術、化学療法、放射線療法、治験薬、またはその他の抗がん療法を受けている。
5. 治験参加前7日以内に以下の治療を受けた患者： CYP3A4の強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている薬剤。 QT間隔を大幅に延長することが知られている薬剤。
6. CDK4/6阻害剤による以前の治療。
7. 以前にフルベストラントとエベロリムスで治療を受けた患者は、コホート 4 および 5 に登録できません。
8. QTc 間隔 > 480 ミリ秒 (3 回のスクリーニング心電図 [ECG] の平均に基づく)。 QT延長症候群の病歴または家族歴が確認されている。臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、または心室性不整脈を治療するために埋め込まれた抗不整脈薬または除細動器の現在の使用。
9. QTc延長薬の効果に影響を与える可能性がある制御されていない電解質障害。
10. 過去の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCICTCAEバージョン5.0グレード≧​​2の持続性不整脈、任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）;
11. 活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢、短腸症候群、または胃切除術を含む上部消化管の手術。既知の吸収不良症候群または BEBT-209 の吸収を損なう可能性のあるその他の状態。
12. -レトロゾール、フルベストラント、BEBT-209カプセルのいずれかの成分に対する過敏症の既知の病歴、または過敏症の疑いのある症状。
13. B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患などの臨床的に重要な活動性感染症。 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) が陽性で、HBV DNA ≧ 2000 IU/ml (104 コピー/ml に相当) を有するものと定義されました。活動性C型肝炎は、検出下限を超えるHCV RNAを有するものとして定義されました。
14. - 研究参加のリスクを増加させる可能性がある、または治験薬投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果を妨げる可能性がある、その他の重篤な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常、ならびに研究者の意見では、患者がこの研究に参加するのが不適切になる可能性があります。
15. 最近の活発な自殺念慮または自殺行動。