진행성 유방암 여성을 대상으로 한 BEBT-209의 1상 연구

포함 기준:

1. 연령: ≥18세;
2. 근치적 수술 절제 또는 방사선 요법으로 치료할 수 없는 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는 여성에서 HR +/HER2- 유방암이 확인되었습니다.

3. 월경 상태:

   3.1 용량 증량 단계, 레트로졸과 풀베스트란트 1차 요법의 병용 Ib상에 등록된 피험자는 폐경 상태에 도달했거나 LHRH 작용제로 치료받은 여성 환자여야 했습니다. 3.2 Ib상 단독요법 및 풀베스트란트 2차/3차 병용 요법에 등록된 피험자는 폐경 후, 폐경 전/폐경 전후 및 무월경 여성이어야 합니다.

   폐경기 상태(주 2)는 다음 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

   • 이전 양측 난소절제술;
   • 연령≥ 60세
   • 연령 < 60세, 자발성 무월경 ≥ 12개월, 그리고 화학요법, 타목시펜, 토레미펜, 또는 화학요법 없이 폐경 후 범위(각 부위의 기준 범위와 연계) 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올(E2) 수치 작년에 난소 거세를 한 적이 있습니다.
   • 타목시펜 또는 토레미펜을 복용하고 있는 60세 미만의 환자는 2회 연속으로(각 부위의 참고 범위와 관련하여) 폐경 후 범위 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올(E2) 수치를 나타냈습니다.
   • 위의 폐경 기준을 충족하지 못하는 것은 폐경 전 또는 폐경기 전후로 간주됩니다. 참고 2: 폐경 전/폐경 전 여성 환자는 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH 작용제)을 병용하는 데 동의하고 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 최소 28 ± 2일 전에 LHRH 작용제 치료를 시작하는 것이 포함 기준을 충족하는 것으로 간주될 수 있습니다. 3.1(LHRH 작용제가 첫 번째 투여 전 21일 이상, 26일 미만 동안 사용된 경우, 호르몬 수준이 포함 기준 3.1을 충족하는 것으로 간주될 수 있음);

4. 사전 치료(참고 3):

   4.1 표준 치료에 실패했거나 표준 치료가 적용되지 않는 환자는 용량 증량 단계에 필요합니다. 4.2 IB기 단독요법군: 이전에 항에스트로겐 요법에 실패했고 적어도 1개의 화학요법을 받은 환자; 4.3 IB기 복합 레트로졸군은 국소 재발성 또는 전이성 ER + 유방암에 대한 이전의 1차 치료가 필요하지 않았습니다. 4.4 IB기 복합 풀베스트란트군의 이전 치료는 다음 중 하나를 충족해야 합니다. 4.4.1 폐경 전/폐경 전/폐경 후 환자는 등록할 수 있으며 폐경 전/폐경 전 환자는 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH 작용제)을 사용해야 합니다. 동시; 4.4.2 보조 내분비 요법(AI 또는 TAM) 중단 중 또는 중단 후 12개월 이내에 영상화로 확인된 진행; 4.4.3 첫 번째 재발 및 전이에 대해 내분비 요법 중단 중 또는 중단 후 1개월 이내에 영상화로 확인된 진행; 4.4.4 재발 또는 전이 단계의 환자는 내분비 요법 외에 화학 요법을 1회 이상 받을 수 없습니다.

   참고 3: 치료 라인 수 및 해당 월경 상태 정의는 Ribociclib 3상 임상 연구(NCT02422615), abemaciclib 2상 임상 연구(Clin Cancer Res. 2017년 9월 1일; 23(17): 5218 - 5224), 및 풀베스트란트 임상 연구와 조합된 팔보시클립(NCT02738866).

5. RECIST V.1.1에 의해 정의된 측정 가능한 병변 또는 골용해성 뼈 전이는 임상적 표현을 기반으로 조사자가 판단한 경우에만 가능합니다. 이전에 방사선 요법이나 기타 국소 요법으로 치료한 종양 병변은 치료 완료 후 치료 부위의 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주되었습니다.
6. ECOG 점수는 0-2입니다.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 및 골수 기능을 갖습니다. ANC≥1,500/mm^3(1.5 x 10^9 /L); 혈소판 ≥ 100,000/mm^3(100 x10

   ^9 /L); 헤모글로빈≥ 9g/dL(90g/L); 간 전이의 경우 ALT 또는 AST ≤ 2.5×ULN 및 ALT 또는 AST ≤ 5.0×ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN, 간 전이의 경우 3.0×≤ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).

8. 이전 항암 요법 또는 수술 절차로 인한 모든 급성 독성의 기준선 중증도 또는 NCICTCAE 버전 5.0 ≤ 1등급까지 해결(시험자의 의견에 따라 환자에게 안전 위험을 초래하지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외).
9. 가임기 여성 피험자는 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며, 연구 기간 동안 의학적으로 인정된 매우 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용할 의지가 있어야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안.
10. 충분히 이해한 후 사전 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 다른 악성 종양과 결합된 경우(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁 경부 상피암종 제외)
2. 내장으로 파종되었으며 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 증상이 있는 진행성 환자(내장 위기 환자); 염증성 유방암.
3. 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박, 암종성 수막염, 연수막 질환 및/또는 진행성 성장을 특징으로 하는 알려진 또는 증상이 있는 활성 중추신경계 전이.
4. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술, 화학요법, 방사선 요법, 모든 시험용 약물 또는 기타 항암 요법을 받은 경우.
5. 연구 시작 전 7일 이내에 다음 치료를 받은 환자: CYP3A4의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물; QT 간격을 상당히 연장시키는 것으로 알려진 약물.
6. CDK4/6 억제제로 이전 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 이전에 풀베스트란트와 에베로리무스로 치료받은 환자는 코호트 4와 5에 등록할 수 없습니다.
8. QTc 간격 > 480msec(3회 선별 심전도(ECG)의 평균 기준); 긴 QT 증후군의 병력 또는 확인된 가족력; 임상적으로 심각한 심실성 부정맥의 병력, 또는 현재 항부정맥제를 사용하고 있거나 심실성 부정맥을 치료하기 위해 이식된 제세동기 장치.
9. QTc 연장 약물의 효과에 영향을 미칠 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애.
10. 이전 심근경색, 중증/불안정 협심증, NCICTCAE 버전 5.0 등급 ≥ 2 지속적인 부정맥, 모든 등급의 심방세동, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증상이 있는 폐색전증 포함);
11. 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 설사, 단장 증후군 또는 위절제술을 포함한 상부 위장 수술; 알려진 흡수장애 증후군 또는 BEBT-209의 흡수를 손상시킬 수 있는 기타 상태.
12. 레트로졸, 풀베스트란트, BEBT-209 캡슐의 모든 성분에 대해 과민증의 병력이 있거나 과민증으로 의심되는 증상이 있는 것으로 알려져 있습니다.
13. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 임상적으로 중요한 활성 감염. 활동성 B형 간염은 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 및 HBV DNA ≥ 2000IU/ml(104개 복사본/ml에 해당)을 갖는 것으로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 검출 하한치 이상의 HCV RNA를 갖는 것으로 정의되었다.
14. 연구 참여 위험을 증가시키거나 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실적 이상, 뿐만 아니라 시험자의 의견에 따라 다음과 같은 기타 상태 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
15. 최근에 적극적으로 자살 생각이나 행동을 한 경우.