末期腎疾患におけるメサドンの薬物動態 (MCKD)

この研究は、倫理委員会の事前承認を得て、カリフォルニア大学クリスタス臨床病院で実施されます。 研究スタッフは、選択基準を評価し、インフォームドコンセントを取得し、血液サンプルを採取し、データを記録および管理します。

患者は手術前に募集されます。 患者が研究への参加に同意した時点で、静脈内患者管理鎮痛（IV-PCA）ポンプの機能と適切な使用法について、研究チームのメンバーの一人が説明します。 麻酔、手術、または術後のケアは、この調査研究の影響を受けません。

患者が手術室に入ると、パルスオキシメトリー、心電図検査、自動血圧計カフ、カプノグラフィー、バイスペクトルインデックスモニタリング（BIS システム）などの標準的な術中モニタリングが適用されます。 麻酔の導入は、Minto モデル、プロポフォール 1 ～ 2 mg/kg およびアトラクリウム 0.5 mg/kg またはロクロニウム 0.6 mg/kg を使用した標的制御注入 (TCI) でのレミフェンタニルの投与によって実行されます。

導入後、血液サンプルを採取するためだけに、2 番目の静脈ラインが対側腕に設置されます。 その後、理想的な体重に基づいて、患者は手術開始時に 0.1mg/kg のメサドンを最大 20mg のボーラス投与を受けます。

全身麻酔の維持は、BIS 値が 40 ～ 60 になるようにセボフルランを投与することによって行われます。 5～10mgの用量のアトラキュリウムまたはロクロニウムが神経筋ブロックモニターに従って投与され、レミフェンタニルの注入は、ベースライン測定値の20％以内の平均動脈圧を達成するために担当麻酔科医の裁量で行われます（以前の導入）麻酔のこと）。 低血圧のエピソードは、指示に応じて、フェニレフリン 50 ～ 100 mcg、エフェドリン 6 ～ 12 mg、または輸液ボーラスで治療されます。

手術が終了したら、指示に従ってネオスチグミン 30 ～ 70 mcg/kg またはスガマデクス 2 ～ 4 mg/kg で神経筋ブロックを解除し、患者は抜管されます。 その後、患者は術後急性期治療室 (PACU) に移送され、入院時とその後 15 分ごとに看護師によって痛みが評価されます。 患者が、数値評価スケール（NRS、0、痛みなし、10、想像できる最悪の痛み）で測定して、安静時に 3/10 を超える痛みの強さを報告した場合、メサドン 3 mg のボーラスを 15 分ごとに投与します。痛みの強さが 3/10 以下であるか、患者の呼吸数が 10/分未満である。 その後、IV-PCA 装置を設置し、その正しい使い方を再度説明します。 次の IV-PCA プログラムが使用されます: バックグラウンド注入なし、1 ミリグラムのボーラス投与、および 8 分のロックアウト間隔。 Aldrete スコアリング システムを使用して患者が PACU からの退院基準を満たした場合 (10 点中 8 以上)、患者は病棟に転送されます。

IV-PCA デバイスの使用に加えて、集学的術後鎮痛は、耐容性に応じて 8 時間ごとに 1gr のパラセタモールを静脈内または経口投与し、患者が安静時に痛みの強さを経験した場合に備えて看護師が投与する 3 mg のレスキューメサドンボーラスで構成されます。 PCA ポンプを適切に使用しているにもかかわらず、3/10 を超えています。 また、ベースラインの腎機能がさらに損なわれる可能性があるため、非ステロイド性抗炎症薬を投与される患者はいません。 患者が退院基準を満たしているため、外科チームがポンプの早期取り外しを決定しない限り、疼痛チームは最初のメサドンボーラスから 72 時間後に IV-PCA ポンプを取り外します。

血液サンプルの数: メサドンの投与後、術後の期間におけるこのオピオイドの潜在的な蓄積を調査するために、各患者に対して合計 12 個の静脈血サンプルが採取されます。 サンプルは、メサドンの術中ボーラス投与後、5、15、30、60 分、および 2、4、6、9、12、24、36、および/または 72 時間後に収集されます。 72 時間後の血液サンプルは、患者が退院する準備ができている場合に備えて、IV-PCA ポンプを早期に取り外すことができるように調整されます。 血液サンプルはヘパリンチューブに収集され、遠心分離されます。 抽出された血清はクライオチューブに入れられ、分析まで-80℃で保存されます。 メサドンサンプルは、チリ・ポンティフィシア・カトリカ大学化学薬学部の環境および食品分析化学研究室で、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）分光蛍光分析法を使用して分析されます。 定量下限 (LLOQ) が決定されます。 LLOQ を下回るサンプルは分析に含まれません。

その後のメサドン血漿測定時に、投与および要求された PCA ボーラス、数値評価スケールを使用した痛みの強さ、5 段階評価スケールを使用した鎮静の程度、そう痒症/吐き気/嘔吐の存在、および症状のエピソードも記録されます。呼吸抑制（呼吸数<8/分）または酸素飽和度<92%（FiO2 21%）。

メサドンの静脈内投与の追加を評価するために看護チャートも見直されます。