Metadon-farmakokinetik i slutstadiet af nyresygdom (MCKD)

Denne undersøgelse vil blive udført på UC-Christus Klinisk Hospital med forudgående godkendelse af den etiske komité. Undersøgelsespersonale vil vurdere inklusionskriterierne, indhente informeret samtykke, trække blodprøverne tilbage og registrere og administrere dataene.

Patienter vil blive rekrutteret før operationen. På det tidspunkt, hvor patienten indvilliger i at deltage i undersøgelsen, vil funktion og tilstrækkelig brug af en intravenøs patientkontrolleret analgesi (IV-PCA) pumpe blive forklaret af et af medlemmerne af forskerholdet. Den anæstetiske, kirurgiske eller postoperative behandling vil ikke blive påvirket af denne forskningsundersøgelse.

Når patienten er i teatret, vil standard intraoperativ monitorering blive anvendt, herunder pulsoximetri, elektrokardiografi, automatisk blodtryksmanchet, kapnografi og bispektral indeksmonitorering (BIS-system). Induktion af anæstesi vil blive udført ved administration af remifentanil i en mål-kontrolleret infusion (TCI) under anvendelse af Minto-modellen, propofol 1-2 mg/kg og atracurium 0,5 mg/kg eller rocuronium 0,6 mg/kg.

Efter induktion vil en anden intravenøs slange blive installeret i den kontralaterale arm udelukkende for at tage blodprøver. Efterfølgende vil patienterne, baseret på den ideelle kropsvægt, modtage en bolus på 0,1 mg/kg metadon i begyndelsen af ​​operationen med en maksimal dosis på 20 mg.

Vedligeholdelse af generel anæstesi vil ske gennem administration af sevofluran for at opnå BIS-værdier mellem 40-60. Atracurium eller rocuronium i doser på 5-10 mg vil blive administreret i henhold til den neuromuskulære blokeringsmonitor, og infusionen af ​​remifentanil vil være efter den ansvarlige anæstesiologs skøn for at opnå middelarterielle tryk inden for 20 % af baselinemålet (tidligere induktion) af anæstesi). Episoder af hypotension vil blive behandlet med phenylephrin 50-100 mcg, efedrin 6-12mg eller væskebolus, som angivet.

Når operationen er afsluttet, vil den neuromuskulære blokering blive vendt med neostigmin 30-70 mcg/kg eller sugammadex 2-4mg/kg, som angivet, og patienten vil blive ekstuberet. Herefter vil patienten blive overført til postoperativ akutafdeling (PACU) og vurderet for smerte af en sygeplejerske ved indlæggelsen og derefter hvert 15. minut. Hvis patienten rapporterer en smerteintensitet større end 3/10 i hvile målt ved den numeriske vurderingsskala (NRS, der er 0, ingen smerte; 10, værst tænkelige smerter), vil der blive givet metadonbolus på 3 mg hvert 15. minut, indtil smerteintensiteten er mindre end eller lig med 3/10, eller patienten har en respirationsfrekvens på mindre end 10/minut. Derefter vil IV-PCA-enheden blive installeret, og dens korrekte brug vil blive forklaret igen. Følgende IV-PCA-program vil blive brugt: ingen baggrundsinfusion, bolus på 1 milligram og 8-minutters lockout-interval. Når patienten opfylder udskrivningskriterierne fra PACU ved hjælp af Aldrete Scoring System (større end eller lig med 8 ud af 10), vil patienten blive overført til afdelingen.

Ud over brugen af ​​et IV-PCA-apparat vil den multimodale postoperative analgesi bestå af intravenøs eller oral paracetamol på 1gr hver 8. time som tolereret, redningsmetadonbolus på 3 mg administreret af sygeplejersken i tilfælde af, at patienten oplever smerteintensitet i hvile større end 3/10 på trods af tilstrækkelig brug af PCA-pumpen. Desuden vil ingen patient modtage non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler på grund af mulig større svækkelse af baseline nyrefunktion. Smerteteamet vil fjerne IV-PCA-pumpen efter 72 timer efter den indledende metadonbolus, medmindre det kirurgiske team beslutter tidlig fjernelse af pumpen, da patienten opfylder udskrivningskriterierne fra hospitalet.

Antal blodprøver: Efter administration af metadon vil der blive udtaget i alt 12 venøse blodprøver for hver patient for at undersøge den potentielle akkumulering af dette opioid i den postoperative periode. Prøverne vil blive indsamlet 5, 15, 30 og 60 minutter og 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 og/eller 72 timer efter den intraoperative bolus af metadon. Blodprøven efter 72 timer vil blive betinget til tidlig fjernelse af IV-PCA-pumpen i tilfælde af, at patienten er klar til at blive udskrevet fra hospitalet. Blodprøver vil blive opsamlet i heparinrør og centrifugeret. Det ekstraherede serum placeres i kryorør, som opbevares ved -80°C indtil analyse. Metadonprøver vil blive analyseret ved hjælp af en højtydende væskekromatografi (HPLC) spektrofluorometrisk metode i det miljø- og fødevareanalytiske kemiske laboratorium, Det Kemi- og Farmaceutiske Fakultet, Pontificia Universidad Católica de Chile. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) vil blive bestemt. Prøver under LLOQ vil ikke blive inkluderet i analysen.

På tidspunktet for efterfølgende metadonplasmamålinger vil de administrerede og krævede PCA-bolusser, smerteintensitet ved hjælp af den numeriske vurderingsskala, graden af ​​sedation ved hjælp af en 5-punkts skala, tilstedeværelse af kløe/kvalme/opkastning også blive registreret, og episoder med respirationsdepression (respirationsfrekvens <8/min) eller iltmætning <92% med FiO2 21%.

Sygeplejeskemaet vil også blive gennemgået for at evaluere den yderligere administration af intravenøs metadon.