Methadon-Pharmakokinetik bei Nierenerkrankungen im Endstadium (MCKD)

Diese Studie wird im UC-Christus Clinical Hospital mit vorheriger Genehmigung der Ethikkommission durchgeführt. Das Studienpersonal bewertet die Einschlusskriterien, holt eine Einverständniserklärung ein, entnimmt die Blutproben und zeichnet die Daten auf und verwaltet sie.

Die Patienten werden vor der Operation rekrutiert. Sobald der Patient der Teilnahme an der Studie zustimmt, wird ihm von einem Mitglied des Forschungsteams die Funktionsweise und der angemessene Einsatz einer intravenösen patientenkontrollierten Analgesiepumpe (IV-PCA) erklärt. Die anästhetische, chirurgische oder postoperative Versorgung wird durch diese Forschungsstudie nicht beeinträchtigt.

Sobald der Patient im Operationssaal ist, wird die standardmäßige intraoperative Überwachung angewendet, einschließlich Pulsoximetrie, Elektrokardiographie, automatischer Blutdruckmanschette, Kapnographie und Bispektralindexüberwachung (BIS-System). Die Einleitung der Anästhesie erfolgt durch die Verabreichung von Remifentanil in einer zielgesteuerten Infusion (TCI) unter Verwendung des Minto-Modells, Propofol 1–2 mg/kg und Atracurium 0,5 mg/kg oder Rocuronium 0,6 mg/kg.

Nach der Einleitung wird im kontralateralen Arm eine zweite intravenöse Leitung ausschließlich zur Blutentnahme installiert. Basierend auf dem idealen Körpergewicht erhalten die Patienten anschließend zu Beginn der Operation einen Bolus von 0,1 mg/kg Methadon mit einer Höchstdosis von 20 mg.

Die Aufrechterhaltung der Vollnarkose erfolgt durch die Verabreichung von Sevofluran, um BIS-Werte zwischen 40 und 60 zu erreichen. Atracurium oder Rocuronium in Dosen von 5–10 mg werden gemäß dem Monitor für neuromuskuläre Blockaden verabreicht, und die Infusion von Remifentanil liegt im Ermessen des zuständigen Anästhesisten, um einen mittleren arteriellen Druck innerhalb von 20 % des Ausgangswerts (vorherige Induktion) zu erreichen der Anästhesie). Hypotonie-Episoden werden je nach Indikation mit Phenylephrin 50–100 µg, Ephedrin 6–12 mg oder einem Flüssigkeitsbolus behandelt.

Sobald die Operation abgeschlossen ist, wird die neuromuskuläre Blockade je nach Indikation mit Neostigmin 30–70 µg/kg oder Sugammadex 2–4 mg/kg aufgehoben und der Patient wird extubiert. Anschließend wird der Patient auf die postoperative Akutstation (PACU) verlegt und von einer Krankenschwester bei der Aufnahme und danach alle 15 Minuten auf Schmerzen untersucht. Wenn der Patient in Ruhe eine Schmerzintensität von mehr als 3/10 angibt, gemessen anhand der numerischen Bewertungsskala (NRS: 0, kein Schmerz; 10, schlimmster vorstellbarer Schmerz), werden alle 15 Minuten Methadon-Boli von 3 mg verabreicht, bis der … Die Schmerzintensität beträgt höchstens 3/10 oder der Patient hat eine Atemfrequenz von weniger als 10/Minute. Anschließend wird das IV-PCA-Gerät installiert und dessen korrekte Verwendung noch einmal erklärt. Das folgende IV-PCA-Programm wird verwendet: keine Hintergrundinfusion, Boli von 1 Milligramm und 8-minütiges Sperrintervall. Sobald der Patient die Entlassungskriterien aus der Intensivstation gemäß dem Aldrete-Bewertungssystem erfüllt (größer oder gleich 8 von 10), wird der Patient auf die Station verlegt.

Zusätzlich zur Verwendung eines IV-PCA-Geräts besteht die multimodale postoperative Analgesie aus intravenösem oder oralem Paracetamol von 1 g alle 8 Stunden, je nach Verträglichkeit, Rettungs-Methadon-Boli von 3 mg, verabreicht von der Krankenschwester, falls der Patient in Ruhe Schmerzen verspürt trotz adäquater Nutzung der PCA-Pumpe größer als 3/10. Außerdem erhält kein Patient nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, da die Nierenfunktion möglicherweise stärker beeinträchtigt ist. Das Schmerzteam entfernt die IV-PCA-Pumpe 72 Stunden nach dem ersten Methadonbolus, es sei denn, das Operationsteam entscheidet über eine vorzeitige Entfernung der Pumpe, da der Patient die Entlassungskriterien aus dem Krankenhaus erfüllt.

Anzahl der Blutproben: Nach der Gabe von Methadon werden von jedem Patienten insgesamt 12 venöse Blutproben entnommen, um die mögliche Anreicherung dieses Opioids in der postoperativen Phase zu untersuchen. Die Proben werden 5, 15, 30 und 60 Minuten sowie 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 und/oder 72 Stunden nach dem intraoperativen Methadonbolus entnommen. Die Blutprobe nach 72 Stunden wird an die frühzeitige Entfernung der IV-PCA-Pumpe angepasst, falls der Patient zur Entlassung aus dem Krankenhaus bereit ist. Blutproben werden in Heparinröhrchen gesammelt und zentrifugiert. Das extrahierte Serum wird in Kryo-Röhrchen gefüllt, die bis zur Analyse bei -80 °C gelagert werden. Methadonproben werden mithilfe einer spektrofluorometrischen Methode der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) im Labor für Umwelt- und Lebensmittelanalytikchemie der Fakultät für Chemie und Pharmazie der Pontificia Universidad Católica de Chile analysiert. Die unteren Bestimmungsgrenzen (LLOQ) werden bestimmt. Proben unterhalb des LLOQ werden nicht in die Analyse einbezogen.

Zum Zeitpunkt der nachfolgenden Methadon-Plasmamessungen werden auch die verabreichten und geforderten PCA-Boli, die Schmerzintensität anhand der numerischen Bewertungsskala, der Grad der Sedierung anhand einer 5-Punkte-Skala, das Vorliegen von Juckreiz/Übelkeit/Erbrechen und Episoden von aufgezeichnet Atemdepression (Atemfrequenz <8/min) oder Sauerstoffsättigung <92 % mit FiO2 21 %.

Das Pflegediagramm wird auch überprüft, um die zusätzliche Verabreichung von intravenösem Methadon zu bewerten.