Farmacocinética de la metadona en la enfermedad renal terminal (MCKD)

Este estudio se llevará a cabo en el Hospital Clínico UC-Christus con la aprobación previa del comité de ética. El personal del estudio evaluará los criterios de inclusión, obtendrá el consentimiento informado, extraerá las muestras de sangre y registrará y gestionará los datos.

Los pacientes serán reclutados antes de la cirugía. En el momento en que el paciente acepte participar en el estudio, uno de los miembros del equipo de investigación explicará el funcionamiento y uso adecuado de una bomba de analgesia intravenosa controlada por el paciente (IV-PCA). La atención anestésica, quirúrgica o postoperatoria no se verá afectada por este estudio de investigación.

Una vez que el paciente esté en el quirófano, se aplicará la monitorización intraoperatoria estándar, que incluye oximetría de pulso, electrocardiografía, manguito automático de presión arterial, capnografía y monitorización del índice biespectral (sistema BIS). La inducción de la anestesia se realizará mediante la administración de remifentanilo en infusión controlada por objetivo (TCI) utilizando el modelo Minto, propofol 1-2 mg/kg y atracurio 0,5 mg/kg o rocuronio 0,6 mg/kg.

Después de la inducción, se instalará una segunda vía intravenosa en el brazo contralateral exclusivamente para obtener muestras de sangre. Posteriormente, en función del peso corporal ideal, los pacientes recibirán un bolo de 0,1 mg/kg de metadona al inicio de la cirugía con una dosis máxima de 20 mg.

El mantenimiento de la anestesia general será mediante la administración de sevoflurano hasta conseguir valores BIS entre 40-60. Se administrará atracurio o rocuronio en dosis de 5-10 mg según el monitor de bloqueo neuromuscular y la infusión de remifentanilo quedará a criterio del anestesiólogo responsable para lograr presiones arteriales medias dentro del 20% de la medida basal (inducción previa). de anestesia). Los episodios de hipotensión se tratarán con 50 a 100 mcg de fenilefrina, 6 a 12 mg de efedrina o bolos de líquido, según se indique.

Una vez finalizada la cirugía se revertirá el bloqueo neuromuscular con neostigmina 30-70 mcg/kg o sugammadex 2-4 mg/kg, según indicación y se extubará al paciente. Luego, el paciente será trasladado a la unidad de cuidados intensivos posoperatorios (PACU) y una enfermera evaluará el dolor en el momento del ingreso y cada 15 minutos a partir de entonces. Si el paciente informa una intensidad de dolor superior a 3/10 en reposo, medida por la escala de calificación numérica (NRS, siendo 0, sin dolor; 10, el peor dolor imaginable), se administrarán bolos de metadona de 3 mg cada 15 minutos hasta el la intensidad del dolor es menor o igual a 3/10 o el paciente tiene una frecuencia respiratoria menor a 10/minuto. Luego, se instalará el dispositivo IV-PCA y se explicará nuevamente su correcto uso. Se utilizará el siguiente programa IV-PCA: sin infusión de base, bolos de 1 miligramo e intervalo de bloqueo de 8 minutos. Una vez que el paciente cumpla con los criterios de alta de la PACU utilizando el sistema de puntuación Aldrete (mayor o igual a 8 sobre 10), el paciente será trasladado a la sala.

Además del uso de un dispositivo IV-PCA, la analgesia postoperatoria multimodal consistirá en paracetamol intravenoso u oral de 1gr cada 8 horas según tolerancia, bolos de metadona de rescate de 3 mg administrados por la enfermera en caso de que el paciente experimente intensidad de dolor en reposo. mayor que 3/10 a pesar de un uso adecuado de la bomba PCA. Además, ningún paciente recibirá antiinflamatorios no esteroideos debido a un posible mayor deterioro de la función renal basal. El equipo de dolor retirará la bomba IV-PCA después de 72 horas desde el bolo inicial de metadona, a menos que el equipo quirúrgico determine la extracción temprana de la bomba ya que el paciente cumple con los criterios de alta del hospital.

Número de muestras de sangre: Tras la administración de metadona, se obtendrán un total de 12 muestras de sangre venosa de cada paciente con el fin de investigar la potencial acumulación de este opioide en el postoperatorio. Las muestras se recolectarán a los 5, 15, 30 y 60 minutos y 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 y/o 72 horas después del bolo intraoperatorio de metadona. La muestra de sangre a las 72 horas estará condicionada a la retirada temprana de la bomba IV-PCA en caso de que el paciente esté listo para ser dado de alta del hospital. Las muestras de sangre se recogerán en tubos de heparina y se centrifugarán. El suero extraído se colocará en tubos criogénicos que se almacenarán a -80 ° C hasta el análisis. Las muestras de metadona se analizarán mediante un método espectrofluorométrico de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) en el laboratorio de química analítica ambiental y de alimentos de la Facultad de Química y Farmacia de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Se determinarán los límites inferiores de cuantificación (LLOQ). Las muestras por debajo del LLOQ no se incluirán en el análisis.

En el momento de las mediciones posteriores de metadona en plasma, también se registrarán los bolos de PCA administrados y solicitados, la intensidad del dolor usando la escala de calificación numérica, el grado de sedación usando una escala de 5 puntos, la presencia de prurito/náuseas/vómitos y los episodios de depresión respiratoria (frecuencia respiratoria <8/min) o saturación de oxígeno <92% con FiO2 21%.

También se revisará el cuadro de enfermería para evaluar la administración adicional de metadona intravenosa.