Farmakokinetika metadonu v konečném stadiu onemocnění ledvin (MCKD)

Tato studie bude provedena v klinické nemocnici UC-Christus s předchozím schválením etickou komisí. Pracovníci studie posoudí kritéria pro zařazení, získají informovaný souhlas, odeberou vzorky krve a zaznamenají a spravují data.

Nábor pacientů bude před operací. V době, kdy pacient souhlasí s účastí ve studii, mu jeden z členů výzkumného týmu vysvětlí fungování a adekvátní použití pumpy pro intravenózní pacientem řízenou analgezii (IV-PCA). Anestetická, chirurgická nebo pooperační péče nebude touto výzkumnou studií ovlivněna.

Jakmile je pacient na sále, bude aplikováno standardní intraoperační monitorování, včetně pulzní oxymetrie, elektrokardiografie, automatické manžety krevního tlaku, kapnografie a monitorování bispektrálního indexu (systém BIS). Navození anestezie bude provedeno podáním remifentanilu v cílově řízené infuzi (TCI) za použití modelu Minto, propofolu 1-2 mg/kg a atrakuria 0,5 mg/kg nebo rokuronia 0,6 mg/kg.

Po indukci bude do kontralaterálního ramene instalována druhá intravenózní linka výhradně pro odběr vzorků krve. Následně na základě ideální tělesné hmotnosti dostanou pacienti bolus 0,1 mg/kg metadonu na začátku operace s maximální dávkou 20 mg.

Udržování celkové anestezie bude prostřednictvím podávání sevofluranu k dosažení hodnot BIS mezi 40-60. Atrakurium nebo rokuronium v ​​dávkách 5-10 mg bude podáváno podle monitoru nervosvalové blokády a infuze remifentanilu bude na uvážení odpovědného anesteziologa, aby bylo dosaženo středních arteriálních tlaků v rozmezí 20 % od výchozího měření (předchozí indukce anestezie). Epizody hypotenze budou léčeny fenylefrinem 50-100 mcg, efedrinem 6-12 mg nebo tekutým bolusem, jak je uvedeno.

Jakmile je operace dokončena, neuromuskulární blok bude zvrácen neostigminem 30-70 mcg/kg nebo sugammadexem 2-4 mg/kg, jak je indikováno, a pacient bude extubován. Poté bude pacient převezen na jednotku pooperační akutní péče (PACU) a posouzen sestrou na bolestivost při příjmu a poté každých 15 minut. Pokud pacient udává intenzitu bolesti vyšší než 3/10 v klidu měřenou číselnou hodnotící stupnicí (NRS, což je 0, žádná bolest; 10, nejhorší představitelná bolest), metadonové bolusy 3 mg budou podávány každých 15 minut, dokud intenzita bolesti je menší nebo rovna 3/10 nebo má pacient dechovou frekvenci nižší než 10/minutu. Poté bude přístroj IV-PCA nainstalován a bude opět vysvětleno jeho správné použití. Bude použit následující program IV-PCA: žádná infuze na pozadí, bolusy 1 miligram a 8minutový blokovací interval. Jakmile pacient splní kritéria propuštění z PACU pomocí bodovacího systému Aldrete (větší nebo rovno 8 z 10), bude pacient převezen na oddělení.

Kromě použití zařízení IV-PCA bude multimodální pooperační analgezie sestávat z intravenózního nebo perorálního paracetamolu v dávce 1 g každých 8 hodin podle tolerance, záchranných metadonových bolusů 3 mg podávaných sestrou v případě, že pacient pociťuje intenzitu bolesti v klidu větší než 3/10 navzdory adekvátnímu použití PCA pumpy. Žádný pacient také nebude dostávat nesteroidní antiflogistika z důvodu možného většího poškození výchozí renální funkce. Tým pro bolest odstraní IV-PCA pumpu po 72 hodinách od počátečního metadonového bolusu, pokud chirurgický tým nerozhodne o včasném odstranění pumpy, protože pacient splňuje kritéria pro propuštění z nemocnice.

Počet odběrů krve: Po podání metadonu bude u každého pacienta odebráno celkem 12 vzorků žilní krve za účelem vyšetření potenciální akumulace tohoto opioidu v pooperačním období. Vzorky budou odebrány za 5, 15, 30 a 60 minut a 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 a/nebo 72 hodin po intraoperačním bolusu metadonu. Vzorek krve za 72 hodin bude podmíněn předčasným odstraněním IV-PCA pumpy v případě, že je pacient připraven k propuštění z nemocnice. Vzorky krve budou odebírány do heparinových zkumavek a centrifugovány. Extrahované sérum bude umístěno do kryo zkumavek, které budou skladovány při -80 °C až do analýzy. Vzorky metadonu budou analyzovány pomocí spektrofluorometrické metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) v laboratoři environmentální a potravinářské analytické chemie Fakulty chemie a farmacie, Pontificia Universidad Católica de Chile. Budou stanoveny dolní meze kvantifikace (LLOQ). Vzorky pod LLOQ nebudou do analýzy zahrnuty.

V době následných měření metadonové plazmy budou rovněž zaznamenávány podané a požadované bolusy PCA, intenzita bolesti pomocí numerické hodnotící škály, stupeň sedace pomocí 5bodové škály, přítomnost svědění/nauzey/zvracení a epizody respirační deprese (dechová frekvence <8/min) nebo saturace kyslíkem <92 % s FiO2 21 %.

Bude také přezkoumáno ošetřovatelské schéma, aby bylo možné vyhodnotit dodatečné intravenózní podání metadonu.