Metadonin farmakokinetiikka loppuvaiheen munuaissairaudessa (MCKD)

Tämä tutkimus suoritetaan UC-Christus Clinical Hospital -sairaalassa eettisen komitean etukäteen antamalla hyväksynnällä. Tutkimushenkilöstö arvioi osallistumiskriteerit, hankkii tietoisen suostumuksen, ottaa verinäytteet sekä tallentaa ja hallinnoi tietoja.

Potilaat rekrytoidaan ennen leikkausta. Kun potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen, yksi tutkimusryhmän jäsenistä selittää suonensisäisen potilaskontrolloidun analgesiapumpun (IV-PCA) toimivuuden ja riittävän käytön. Tämä tutkimus ei vaikuta anestesiaan, kirurgiseen tai postoperatiiviseen hoitoon.

Kun potilas on teatterissa, käytetään tavallista intraoperatiivista seurantaa, mukaan lukien pulssioksimetria, elektrokardiografia, automaattinen verenpainemansetti, kapnografia ja bispektrisen indeksin seuranta (BIS-järjestelmä). Anestesian induktio suoritetaan antamalla remifentaniilia kohdekontrolloidussa infuusiossa (TCI) käyttäen Minto-mallia, propofolia 1-2 mg/kg ja atrakuriumia 0,5 mg/kg tai rokuroniumia 0,6 mg/kg.

Induktion jälkeen toinen suonensisäinen linja asennetaan vastapuoliseen käsivarteen yksinomaan verinäytteiden ottamista varten. Myöhemmin potilaat saavat ideaalipainon perusteella metadonia boluksena 0,1 mg/kg leikkauksen alussa ja enimmäisannos on 20 mg.

Yleisanestesian ylläpito tapahtuu antamalla sevofluraania, jotta BIS-arvot saavutetaan välillä 40-60. Atrakuriumia tai rokuroniumia 5-10 mg:n annoksina annetaan hermo-lihassalpauksen monitorin mukaan, ja remifentaniilin infuusio on vastaavan anestesiologin harkinnan mukaan, jotta keskimääräiset valtimopaineet saavutetaan 20 %:n sisällä perusmittauksesta (aiempi induktio). anestesiasta). Hypotensiojaksoja hoidetaan fenyyliefriinillä 50-100 mikrogrammaa, efedriinillä 6-12 mg tai nesteboluksella ohjeiden mukaisesti.

Kun leikkaus on valmis, neuromuskulaarinen salpaus kumotaan neostigmiinillä 30-70 mcg/kg tai sugammadeksilla 2-4 mg/kg, kuten on osoitettu, ja potilas ekstuboidaan. Tämän jälkeen potilas siirretään postoperatiiviseen akuuttihoitoyksikköön (PACU), jossa hoitaja arvioi kivun vastaanoton yhteydessä ja sen jälkeen 15 minuutin välein. Jos potilas ilmoittaa kivun voimakkuudeksi, joka on suurempi kuin 3/10 levossa numeerisen arviointiasteikon mukaan mitattuna (NRS, on 0, ei kipua; 10, pahin kuviteltavissa oleva kipu), 3 mg:n metadoniboluksia annetaan 15 minuutin välein, kunnes kivun voimakkuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 3/10 tai potilaan hengitystiheys on alle 10 minuutissa. Sitten IV-PCA-laite asennetaan ja sen oikea käyttö selitetään uudelleen. Käytetään seuraavaa IV-PCA-ohjelmaa: ei taustainfuusiota, 1 milligramman bolukset ja 8 minuutin lukitusväli. Kun potilas täyttää PACU:sta kotiutuskriteerit Aldrete Scoring System -järjestelmän avulla (suurempi tai yhtä suuri kuin 8/10), potilas siirretään osastolle.

IV-PCA-laitteen käytön lisäksi multimodaalinen postoperatiivinen analgesia koostuu suonensisäisestä tai suun kautta otettavasta parasetamoliannoksesta 1 g 8 tunnin välein, hoitajan antamalla 3 mg:n metadoniboluksilla, jos potilas kokee kipua levossa. suurempi kuin 3/10 PCA-pumpun asianmukaisesta käytöstä huolimatta. Yksikään potilas ei myöskään saa ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, koska munuaisten toiminta saattaa heikentyä. Kipuryhmä poistaa IV-PCA-pumpun 72 tunnin kuluttua ensimmäisestä metadoniboluksesta, ellei leikkausryhmä päätä pumpun poistamisesta varhaisessa vaiheessa, koska potilas täyttää sairaalasta lähtökriteerit.

Verinäytteiden määrä: Metadonin annon jälkeen jokaisesta potilaasta otetaan yhteensä 12 laskimoverinäytettä, jotta voidaan tutkia tämän opioidin mahdollista kertymistä leikkauksen jälkeisenä aikana. Näytteet kerätään 5, 15, 30 ja 60 minuuttia ja 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 ja/tai 72 tuntia leikkauksensisäisen metadoniboluksen jälkeen. Verinäyte 72 tunnin kohdalla käsitellään IV-PCA-pumpun varhaisessa poistamisessa siltä varalta, että potilas on valmis kotiutumaan sairaalasta. Verinäytteet kerätään hepariiniputkiin ja sentrifugoidaan. Uutettu seerumi laitetaan kryoputkiin, joita säilytetään -80 °C:ssa analyysiin asti. Metadoninäytteet analysoidaan korkean suorituskyvyn nestekromatografian (HPLC) spektrofluorometrisellä menetelmällä ympäristö- ja elintarvikeanalyyttisen kemian laboratoriossa, kemian ja farmasian tiedekunnassa, Pontificia Universidad Católica de Chilessä. Kvantifioinnin alarajat (LLOQ) määritellään. LLOQ:n alapuolella olevia näytteitä ei oteta mukaan analyysiin.

Myöhempien metadoniplasmamittausten yhteydessä kirjataan myös annetut ja vaaditut PCA-bolukset, kivun voimakkuus numeerisen arviointiasteikon avulla, sedaation aste 5 pisteen asteikolla, kutina/pahoinvointi/oksentelu sekä jaksot hengityslama (hengitysnopeus <8/min) tai happisaturaatio <92 % FiO2:lla 21 %.

Hoitokaaviota tarkastellaan myös suonensisäisen metadonin lisäantamisen arvioimiseksi.