Farmacocinetica del metadone nella malattia renale allo stadio terminale (MCKD)

Questo studio sarà condotto presso l'UC-Christus Clinical Hospital previa approvazione da parte del comitato etico. Il personale dello studio valuterà i criteri di inclusione, otterrà il consenso informato, ritirerà i campioni di sangue e registrerà e gestirà i dati.

I pazienti verranno reclutati prima dell'intervento chirurgico. Nel momento in cui il paziente accetta di partecipare allo studio, uno dei membri del gruppo di ricerca spiegherà il funzionamento e l'uso adeguato di una pompa per analgesia endovenosa controllata dal paziente (IV-PCA). Le cure anestetiche, chirurgiche o postoperatorie non saranno influenzate da questo studio di ricerca.

Una volta che il paziente è in sala operatoria, verrà applicato il monitoraggio intraoperatorio standard, tra cui pulsossimetria, elettrocardiografia, bracciale automatico per la pressione arteriosa, capnografia e monitoraggio dell'indice bispettrale (sistema BIS). L'induzione dell'anestesia verrà eseguita mediante la somministrazione di remifentanil in un'infusione controllata a target (TCI) utilizzando il modello Minto, propofol 1-2 mg/kg e atracurio 0,5 mg/kg o rocuronio 0,6 mg/kg.

Dopo l'induzione, verrà installata una seconda linea endovenosa nel braccio controlaterale esclusivamente per ottenere campioni di sangue. Successivamente, in base al peso corporeo ideale, i pazienti riceveranno all'inizio dell'intervento un bolo di 0,1 mg/kg di metadone con una dose massima di 20 mg.

Il mantenimento dell'anestesia generale avverrà attraverso la somministrazione di sevoflurano per raggiungere valori BIS compresi tra 40 e 60. Atracurio o rocuronio alla dose di 5-10 mg verranno somministrati in base al monitoraggio del blocco neuromuscolare e l'infusione di remifentanil sarà a discrezione dell'anestesista responsabile al fine di raggiungere pressioni arteriose medie entro il 20% del valore basale (precedente induzione dell'anestesia). Gli episodi di ipotensione verranno trattati con fenilefrina 50-100 mcg, efedrina 6-12 mg o bolo fluido, come indicato.

Una volta terminato l'intervento, il blocco neuromuscolare verrà risolto con neostigmina 30-70 mcg/kg o sugammadex 2-4 mg/kg, come indicato, e il paziente verrà estubato. Quindi, il paziente verrà trasferito all'unità di terapia acuta postoperatoria (PACU) e valutato per il dolore da un'infermiera al momento del ricovero e successivamente ogni 15 minuti. Se il paziente riferisce un'intensità del dolore maggiore di 3/10 a riposo, misurata dalla scala di valutazione numerica (NRS, dove 0, nessun dolore; 10, il peggior dolore immaginabile), verranno somministrati boli di metadone da 3 mg ogni 15 minuti fino al l'intensità del dolore è inferiore o uguale a 3/10 o il paziente ha una frequenza respiratoria inferiore a 10/minuto. Successivamente verrà installato il dispositivo IV-PCA e verrà spiegato nuovamente il suo corretto utilizzo. Verrà utilizzato il seguente programma IV-PCA: nessuna infusione di fondo, boli da 1 milligrammo e intervallo di blocco di 8 minuti. Una volta che il paziente soddisfa i criteri di dimissione dalla PACU utilizzando il sistema di punteggio Aldrete (maggiore o uguale a 8 su 10), il paziente verrà trasferito al reparto.

Oltre all'utilizzo di un dispositivo IV-PCA, l'analgesia postoperatoria multimodale consisterà in paracetamolo per via endovenosa o orale da 1 gr ogni 8 ore quanto tollerato, boli di metadone di salvataggio da 3 mg somministrati dall'infermiere nel caso in cui il paziente avverta intensità del dolore a riposo superiore a 3/10 nonostante un adeguato utilizzo della pompa PCA. Inoltre, nessun paziente riceverà farmaci antinfiammatori non steroidei a causa della possibile maggiore compromissione della funzionalità renale basale. Il team del dolore rimuoverà la pompa IV-PCA dopo 72 ore dal bolo iniziale di metadone, a meno che il team chirurgico non determini la rimozione anticipata della pompa poiché il paziente soddisfa i criteri di dimissione dall'ospedale.

Numero di campioni di sangue: dopo la somministrazione di metadone, verranno prelevati un totale di 12 campioni di sangue venoso per ciascun paziente al fine di indagare il potenziale accumulo di questo oppioide nel periodo postoperatorio. I campioni verranno raccolti a 5, 15, 30 e 60 minuti e 2, 4, 6, 9, 12, 24, 36 e/o 72 ore dopo il bolo intraoperatorio di metadone. Il prelievo di sangue a 72 ore sarà condizionato alla rimozione anticipata della pompa IV-PCA nel caso in cui il paziente sia pronto per essere dimesso dall'ospedale. I campioni di sangue verranno raccolti in provette con eparina e centrifugati. Il siero estratto verrà posto in provette criogeniche che verranno conservate a -80°C fino al momento dell'analisi. I campioni di metadone verranno analizzati utilizzando un metodo spettrofluorimetrico di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) nel laboratorio di chimica analitica ambientale e alimentare, Facoltà di Chimica e Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile. Verranno determinati i limiti inferiori di quantificazione (LLOQ). I campioni al di sotto del LLOQ non verranno inclusi nell'analisi.

Al momento delle successive misurazioni plasmatiche di metadone verranno registrati anche i boli di PCA somministrati e richiesti, l'intensità del dolore utilizzando la scala di valutazione numerica, il grado di sedazione utilizzando una scala a 5 punti, la presenza di prurito/nausea/vomito e gli episodi di depressione respiratoria (frequenza respiratoria <8/min) o saturazione di ossigeno <92% con FiO2 21%.

Verrà inoltre rivista la cartella infermieristica per valutare la somministrazione aggiuntiva di metadone per via endovenosa.