糖尿病肝移植レシピエントにおける肝脂肪および体組成に対する経口セマグルチドの影響 (Sema-Lit)
糖尿病肝移植レシピエントにおける肝脂肪および体組成に対する経口セマグルチドの影響: Sema-Lit
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）、進行性肝線維症に至る一連の肝臓疾患であり、最終的にかなりの割合で肝硬変に至ります。 NAFLD は、インスリン抵抗性および肥満、2 型糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症などの関連疾患と密接に関連しています。
肝臓移植を受けた数人の患者が、移植された肝臓で非アルコール性脂肪肝疾患を発症することが注目されています。 これは、肝移植後も持続する身体活動の低下など、肥満や NAFLD のさまざまな危険因子が存在するためです。 肝移植後の患者は、長期間経口ステロイドや免疫抑制剤を服用しているため、特に NAFLD を発症するリスクが高くなります。
NAFLD の予防または治療のために承認された薬剤はありません。 セマグルチドは、2 型糖尿病および肥満の治療薬として承認されている GLP-1 受容体アゴニストです。 セマグルチドは、NAFLD に対して有益な効果があることも証明されています。 しかし、肝移植後の患者の肝臓脂肪蓄積や体組成の変化に対するセマグルチドの影響に関するデータはありません。 したがって、現在のパイロット研究は、肝移植を受ける患者の肝脂肪、肝酵素および体組成に対する経口セマグルチドの影響を評価することが計画されています。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、肝臓および膵臓の脂肪含有量および体組成に対する、1日1回、24週間にわたる経口セマグルチド（3mgを4週間、その後7mgを20週間）の効果を調べるための、研究者主導の非盲検症例対照研究である。 年齢とBMIが一致した対照を募集し、経口セマグルチドを除く標準治療を受けることになる。 肝臓および膵臓の脂肪症は、肝脂肪の検証済み定量的バイオマーカーである MRI 陽子密度脂肪分率 (PDFF) によって測定されます。 体組成パラメータは、体組成分析のゴールドスタンダードである DEXA によって定量化されます。 研究はCONSORTガイドラインに従って実施されます。 この試験の患者集団は、主に肝移植後のケアと糖尿病の管理のために来院するメダンタ・ザ・メディシティ病院の内分泌・肝臓外来クリニックから抽出される。 この研究は、北インドの三次医療センターであるハリヤナ州グルグラムのメダンタ・ザ・メディシティ病院で実施される。 適格とみなされた患者は治験のスクリーニングを受けることになる
研究訪問
ベースライン来院時の慎重な評価の後、すべての包含基準と除外基準を満たす参加者には、空腹時にセマグルチド 3 mg を 1 日 1 回 4 週間経口投与し、その後 7 mg を 20 週間投与します。 年齢とBMIが一致した対照は、経口セマグルチドを除く標準治療を受けることになります。 参加者には、12週目と24週目にフォローアップのため外来の内分泌科および肝臓科/肝移植クリニックに戻るよう勧められます。
MRI-PDFF プロトコル
脂肪定量化のための MRI-PDFF
MRI-PDFF は、肝脂肪を正確に推定できる、非侵襲的で客観的かつ定量的な MR 画像ベースのバイオマーカーです。 MRI-PDFF は、NASH 臨床試験における治療反応を評価するための強力な技術であることが実証されています。 この研究では、ベースライン MRI-PDFF の取得から治験薬の開始までの時間間隔は 1 週間未満です。
肝臓全体の詳細な脂肪マッピングのための MRI-PDFF
すべての MR 検査は、放射線科医の調査員 (SK) の指示の下、メダンタ放射線科の経験豊富な MR 技師によって行われます。 放射線科医の研究者は、患者の治療グループの割り当て、臨床および生化学データ、スキャンの順序 (ベースラインとフォローアップ) を知らされていないため、画像解析を実行します。
治療前後の ROI の共局在化 肝脂肪含量の縦方向の変化を評価するために、ベースラインおよびフォローアップ MRI 検査で 9 つの肝臓セグメント (9 つの別個の ROI) のそれぞれに 1 つの共局在化 ROI が配置されます。
サンプルサイズの計算 ベースラインと 24 週間の間の絶対肝脂肪含量の 5.0% の変化が、最小限の認識可能で臨床的に関連のある差であると仮定しました。 パイロット研究ベースで 30 人の患者を募集します。 また、年齢と BMI が一致する 20 人の対照も募集します。
患者の秘密保持 秘密保持を確保するために予防措置が講じられます。 データ収集フォームでは、研究に含まれる患者の名前は明らかにされません。 すべての参加者は、研究への参加から直接生じる悪影響の費用をカバーする保険に加入します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mr Surender, PhD
- 電話番号：6596 01244141414
- メール：yadavsurender89@gmail.com
研究場所
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、インド、122001
- 募集
- Division Of Endocrinology & Diabetes, Medanta The Medicity
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コンタクト：
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
- 電話番号：6596 01244141414
- メール：drshafikuchay@gmail.com
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主任研究者：
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
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副調査官：
- Sunil Kumar Mishra, MBBS, MD,DM
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コンタクト：
- Surender, PhD
- 電話番号：6596 01244141414
- メール：yadavsurender89@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の2つの基準をすべて満たす、少なくとも3か月の肝移植を受けた30歳以上の男性または女性：
- 標準的な抗糖尿病薬（メトホルミンおよび/またはインスリン）を服用中、スクリーニング時のHbA1c値が9%以下
- BMI が 25 kg/m2 を超える
- 被験者は病歴、身体検査、臨床検査に基づいて医学的に安定していなければなりません。
- 被験者は、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を喜んで遵守しなければなりません。
- 各被験者は、研究の目的を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
除外基準:
- -糖尿病性ケトアシドーシス、1型糖尿病、膵臓またはベータ細胞移植、または膵炎または膵臓切除術に続発する糖尿病の病歴。
- 脆弱または不安定な血糖コントロールの病歴があり、FPGまたはSMBGによる血糖測定値が大きく変動するため、治療期間全体にわたって安定した血糖コントロールが可能である可能性は低い。
- スクリーニング前の3年以内の精神障害の診断と統計マニュアル（第5版）（DSM-V）基準に従った薬物またはアルコール乱用の病歴、またはスコア8以上のアルコール使用障害識別テスト（AUDIT）、またはアルコール過去5年間に連続3か月以上、女性の場合は1日あたり20g以上、男性の場合は1日あたり30g以上の摂取。
スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン（TSH）値が0.45 mIU/L未満または10 mIU/Lを超える。
注: 甲状腺ホルモン補充療法を受けている被験者は、登録前の少なくとも 4 週間は安定した用量および投与計画を受けていなければなりません。
- -登録前12週間以内のPPAR-γアゴニスト[例：チアゾリジンジオン（ピオグリタゾン）]、SGLT2阻害剤（例：カナグリフロジン、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン）またはGLP-1受容体アゴニスト（例：リラグルチド、デュラグルチド）の使用。
- 進行中の摂食障害、またはスクリーニング来院前12週間以内の大幅な体重減少または体重増加。クリニックベースの測定に基づいて、または利用できない場合は被験者の報告に基づいて体重の5％の増加または減少として定義されます。
- -心筋梗塞、不安定狭心症、肺高血圧症、血行再建術（ステントまたはバイパスグラフト手術など）、またはスクリーニングまたは血行再建術が計画される前3か月以内の脳血管事故、または被験者がニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスの病歴を有するIII-IV 心臓病。
- スクリーニング前4週間以内のビタミンEの使用。
- -以前の肥満症治療（ルーアンワイ胃バイパス術など）または他の主要な上部消化管外科手術（胃切除を含む）の病歴。
- -糖尿病性胃不全麻痺（または食後の膨満感や嘔吐など、この疾患を示唆する症状）、吸収不良、炎症性腸疾患、またはその他の慢性の臨床的に重要な胃腸疾患の病歴。
- 腎疾患研究における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用した推定糸球体濾過速度 (eGFR) <45 mL/分/1·73 m2。
- 体内に金属物質が存在する、または存在する可能性のある既往歴がある被験者、またはMR検査の禁忌がある被験者。
- 閉所恐怖症、または磁気共鳴画像法による過去の否定的な経験に関連する不安、または被験者が磁気共鳴画像法に参加することを望まない場合。
- スクリーニングにおける臨床的に重要な血液疾患（症候性貧血、増殖性骨髄疾患、血小板減少症など）。
- スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の病歴。
- 経口セマグルチドの使用に対する禁忌（経口セマグルチド処方情報による）。
- この研究に登録している妊娠中、または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。
- -重大な心臓、血管、肺、腎臓、胃腸、内分泌、神経、血液、リウマチ、精神障害の病歴。
- ミオパチーの病歴または活動性筋疾患の証拠のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口セマグルチド
患者は経口セマグルチドを投与されます
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患者は経口セマグルチドを投与されます
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介入なし：標準治療
患者は標準治療を受けることになる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝脂肪量の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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MRI-PDFFにより定量化
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ベースラインから 24 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵臓の脂肪含量の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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体重の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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BMIの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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総脂肪率の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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除脂肪筋量の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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骨塩量の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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DEXAによる測定
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ベースラインから 24 週間まで
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制御された減衰パラメータの変更
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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過渡エラストグラフィーにより測定
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ベースラインから 24 週間まで
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肝臓の硬さ測定値の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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過渡エラストグラフィーにより測定
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ベースラインから 24 週間まで
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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ガンマグルタミルトランスペプチダーゼの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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血清クレアチニン濃度の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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HbA1cの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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中性脂肪の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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HDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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LDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから 24 週間まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reeder SB, Cruite I, Hamilton G, Sirlin CB. Quantitative Assessment of Liver Fat with Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy. J Magn Reson Imaging. 2011 Oct;34(4):729-749. doi: 10.1002/jmri.22775. Epub 2011 Sep 16.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
- Loomba R, Sirlin CB, Ang B, Bettencourt R, Jain R, Salotti J, Soaft L, Hooker J, Kono Y, Bhatt A, Hernandez L, Nguyen P, Noureddin M, Haufe W, Hooker C, Yin M, Ehman R, Lin GY, Valasek MA, Brenner DA, Richards L; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial). Hepatology. 2015 Apr;61(4):1239-50. doi: 10.1002/hep.27647. Epub 2015 Feb 27.
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. doi: 10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13.
- Alkhouri N, Herring R, Kabler H, Kayali Z, Hassanein T, Kohli A, Huss RS, Zhu Y, Billin AN, Damgaard LH, Buchholtz K, Kjaer MS, Balendran C, Myers RP, Loomba R, Noureddin M. Safety and efficacy of combination therapy with semaglutide, cilofexor and firsocostat in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A randomised, open-label phase II trial. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):607-618. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.003. Epub 2022 Apr 16.
- Malik SM, Devera ME, Fontes P, Shaikh O, Sasatomi E, Ahmad J. Recurrent disease following liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis cirrhosis. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1843-51. doi: 10.1002/lt.21943.
- Le TA, Chen J, Changchien C, Peterson MR, Kono Y, Patton H, Cohen BL, Brenner D, Sirlin C, Loomba R; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Effect of colesevelam on liver fat quantified by magnetic resonance in nonalcoholic steatohepatitis: a randomized controlled trial. Hepatology. 2012 Sep;56(3):922-32. doi: 10.1002/hep.25731. Epub 2012 Jul 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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