Účinek perorálního semaglutidu na jaterní tuk a složení těla u příjemců transplantace jater s diabetem mellitus (Sema-Lit)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 30 let nebo starší s transplantací jater trvající alespoň 3 měsíce, kteří splňují všechna následující dvě kritéria:

   1. Na standardních antidiabetických látkách (metformin a/nebo inzulín) s HbA1c <= 9 % při screeningu
   2. Index tělesné hmotnosti >25 kg/m2
2. Subjekty musí být lékařsky stabilní na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních vyšetření.
3. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
4. Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza diabetické ketoacidózy, diabetu 1. typu, transplantace pankreatu nebo beta-buněk nebo diabetu sekundárního k pankreatitidě nebo pankreatektomii.
2. Anamnéza křehké nebo labilní glykemické kontroly s velmi rozdílnými měřeními glukózy pomocí FPG nebo SMBG tak, že stabilní kontrola glukózy po dobu léčby by byla nepravděpodobná.
3. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-V) během 3 let před screeningem, nebo Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) se skóre >=8, nebo alkohol konzumace více než 20 g denně u žen a více než 30 g denně u mužů po dobu nejméně tří po sobě jdoucích měsíců během předchozích 5 let.

4. Hodnota hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), která je při screeningu buď < 0,45 mIU/l nebo >10 mIU/l.

   Poznámka: Subjekty na substituční terapii hormony štítné žlázy musí mít stabilní dávku a dávkovací režim alespoň 4 týdny před zařazením.

5. Použití agonisty PPAR-γ [např. thiazolidindionu (pioglitazonu], inhibitoru SGLT2 (např. kanagliflozin, empagliflozin, dapagliflozin) nebo agonistů receptoru GLP-1 (např. liraglutid, dulaglutid) během 12 týdnů před zařazením.
6. Přetrvávající porucha příjmu potravy nebo významný úbytek nebo přírůstek hmotnosti během 12 týdnů před screeningovou návštěvou, definovaný jako zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti o 5 % na základě klinického měření nebo, pokud není k dispozici, na základě zprávy subjektu.
7. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, plicní hypertenze, revaskularizační procedura (např. operace stentu nebo bypassu) nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před plánovaným screeningem nebo revaskularizační procedurou nebo má pacient v anamnéze třídu New York Heart Association (NYHA) III-IV srdeční onemocnění.
8. Užívejte vitamin E do 4 týdnů před screeningem.
9. Předchozí bariatrický (např. Roux-en-Y bypass žaludku) nebo jiný velký chirurgický zákrok v horní části gastrointestinálního traktu (včetně resekce žaludku) v anamnéze.
10. Anamnéza diabetické gastroparézy (nebo symptomů naznačujících tuto poruchu, včetně postprandiálního nadýmání nebo zvracení), malabsorpce, zánětlivého onemocnění střev nebo jakékoli jiné chronické, klinicky významné gastrointestinální poruchy.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1•73 m2 pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
12. Subjekty s anamnézou přítomnosti nebo možného výskytu kovového materiálu v těle nebo jakékoli kontraindikace pro MR vyšetření.
13. Klaustrofobie nebo úzkost související s předchozími negativními zkušenostmi s postupy zobrazování magnetickou rezonancí nebo pokud subjekt není ochoten účastnit se postupů zobrazování pomocí magnetické rezonance.
14. Klinicky důležitá hematologická porucha (např. symptomatická anémie, proliferativní porucha kostní dřeně, trombocytopenie) při screeningu.
15. Anamnéza pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
16. Kontraindikace pro použití perorálního semaglutidu (podle informací o předepisování perorálního semaglutidu).
17. Těhotenství nebo ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do této studie.
18. Anamnéza významných srdečních, cévních, plicních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, hematologických, revmatologických, psychiatrických poruch.
19. Pacienti s anamnézou myopatie nebo prokázanou aktivní svalovou chorobou.