Wpływ doustnego semaglutydu na tłuszcz wątrobowy i skład ciała u biorców przeszczepów wątroby chorych na cukrzycę (Sema-Lit)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 30 lat lub więcej, którzy przeszli przeszczep wątroby trwający co najmniej 3 miesiące i spełniają wszystkie dwa poniższe kryteria:

   1. Na standardowych lekach przeciwcukrzycowych (metformina i/lub insulina) z HbA1c <=9% w badaniu przesiewowym
   2. Wskaźnik masy ciała >25 kg/m2
2. Stan zdrowia pacjentów musi być stabilny, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.
3. Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
4. Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel badania i wyraża chęć wzięcia w nim udziału.

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie, cukrzyca typu 1, przeszczep trzustki lub komórek beta lub cukrzyca wtórna do zapalenia trzustki lub pankreatektomii.
2. Historia kruchej lub labilnej kontroli glikemii, przy bardzo zróżnicowanych wynikach pomiarów glukozy za pomocą FPG lub SMBG, w związku z czym stabilna kontrola glikemii w okresie leczenia byłaby mało prawdopodobna.
3. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) (wydanie 5) (DSM-V) w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym lub Testem identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT) z wynikiem >=8 lub alkoholem spożycie większe niż 20 g dziennie w przypadku kobiet i ponad 30 g dziennie w przypadku mężczyzn przez co najmniej trzy kolejne miesiące w ciągu ostatnich 5 lat.

4. Wartość hormonu tyreotropowego (TSH) podczas badania przesiewowego wynosi < 0,45 mIU/l lub > 10 mIU/l.

   Uwaga: Pacjenci poddawani terapii zastępczej hormonami tarczycy muszą przyjmować stałą dawkę i schemat dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

5. Stosowanie agonisty PPAR-γ [np. tiazolidynodionu (pioglitazon], inhibitora SGLT2 (np. kanagliflozyna, empagliflozyna, dapagliflozyna) lub agonistów receptora GLP-1 (np. liraglutyd, dulaglutyd) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Utrzymujące się zaburzenia odżywiania lub znaczna utrata lub przyrost masy ciała w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową, definiowane jako wzrost lub spadek masy ciała o 5% na podstawie pomiarów klinicznych lub, jeśli nie są dostępne, na podstawie raportu pacjenta.
7. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, nadciśnienie płucne, zabieg rewaskularyzacji (np. operacja stentowania lub przeszczepu bajpasu) lub wypadek naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem rewaskularyzacji, lub pacjent ma historię klasy New York Heart Association (NYHA) Choroba serca III-IV.
8. Stosowanie witaminy E w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Historia wcześniejszego zabiegu bariatrycznego (np. bajpasu żołądka metodą Roux-en-Y) lub innego poważnego zabiegu chirurgicznego górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym resekcji żołądka).
10. Gastropareza cukrzycowa w wywiadzie (lub objawy sugerujące to zaburzenie, w tym wzdęcia poposiłkowe lub wymioty), zespół złego wchłaniania, choroba zapalna jelit lub jakakolwiek inna przewlekła, klinicznie istotna choroba żołądkowo-jelitowa.
11. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <45 ml/min/1×73 m2 przy użyciu równania Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
12. Pacjenci, u których w przeszłości stwierdzono lub istnieje możliwość posiadania materiału metalicznego w organizmie lub z jakimikolwiek przeciwwskazaniami do badania MR.
13. Klaustrofobia lub lęk związany z wcześniejszymi negatywnymi doświadczeniami z zabiegami rezonansu magnetycznego lub jeśli pacjent nie chce uczestniczyć w zabiegach rezonansu magnetycznego.
14. Klinicznie istotne zaburzenie hematologiczne (np. objawowa niedokrwistość, choroba proliferacyjna szpiku kostnego, trombocytopenia) podczas badania przesiewowego.
15. Historia obecności przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
16. Przeciwwskazania do stosowania doustnego semaglutydu (zgodnie z informacją dotyczącą przepisywania doustnego semaglutydu).
17. Ciąża, kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania.
18. Historia znaczących zaburzeń sercowych, naczyniowych, płucnych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, neurologicznych, hematologicznych, reumatologicznych i psychiatrycznych.
19. Pacjenci z miopatią w wywiadzie lub objawami aktywnej choroby mięśni.