Efeito da semaglutida oral na gordura hepática e na composição corporal em receptores de transplante de fígado com diabetes mellitus (Sema-Lit)

Critério de inclusão:

1. Um homem ou mulher, com 30 anos de idade ou mais, com transplante de fígado com duração de pelo menos 3 meses, que atenda a todos os dois critérios a seguir:

   1. Em uso de agentes antidiabéticos padrão (metformina e/ou insulina) com HbA1c <=9% na triagem
   2. Índice de massa corporal >25 kg/m2
2. Os indivíduos devem estar clinicamente estáveis ​​com base no histórico médico, exame físico e investigações laboratoriais.
3. Os sujeitos devem estar dispostos e ser capazes de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
4. Cada sujeito deve assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) indicando que compreende o objetivo do estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de cetoacidose diabética, diabetes tipo 1, transplante de pâncreas ou células beta ou diabetes secundário a pancreatite ou pancreatectomia.
2. História de controle glicêmico frágil ou lábil, com medições de glicose amplamente variáveis ​​por FPG ou SMBG, de modo que seria improvável um controle estável da glicose durante o período de tratamento.
3. História de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-V) dentro de 3 anos antes da triagem, ou um Teste de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool (AUDIT) com pontuação >=8, ou álcool consumo superior a 20 g por dia no caso das mulheres e superior a 30 g por dia no caso dos homens durante pelo menos três meses consecutivos durante os 5 anos anteriores.

4. Valor do hormônio estimulador da tireoide (TSH) <0,45 mIU/L ou >10 mIU/L na triagem.

   Nota: Os indivíduos em terapia de reposição hormonal da tireoide devem estar em dose e regime de dosagem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

5. Uso de um agonista PPAR-γ [por exemplo, uma tiazolidinediona (pioglitazona], um inibidor de SGLT2 (por exemplo, canagliflozina, empagliflozina, dapagliflozina) ou agonistas do receptor GLP-1 (por exemplo, liraglutida, dulaglutida) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
6. Transtorno alimentar contínuo ou perda ou ganho de peso significativo nas 12 semanas anteriores à visita de triagem, definido como um aumento ou diminuição de 5% no peso corporal com base na medição clínica ou, se não disponível, com base no relatório do sujeito.
7. Infarto do miocárdio, angina instável, hipertensão pulmonar, procedimento de revascularização (por exemplo, cirurgia de stent ou enxerto de bypass) ou acidente cerebrovascular dentro de 3 meses antes do planejamento da triagem ou procedimento de revascularização, ou o indivíduo tem histórico de classe da New York Heart Association (NYHA) Doença cardíaca III-IV.
8. Uso de vitamina E nas 4 semanas anteriores à triagem.
9. História de cirurgia bariátrica anterior (por exemplo, bypass gástrico em Y-de-Roux) ou outro procedimento cirúrgico gastrointestinal superior importante (incluindo ressecção gástrica).
10. História de gastroparesia diabética (ou sintomas sugestivos deste distúrbio, incluindo distensão abdominal ou vômito pós-prandial), má absorção, doença inflamatória intestinal ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal crônico e clinicamente importante.
11. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <45 mL/min/1•73 m2 usando a equação Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
12. Indivíduos com histórico de presença ou possibilidade de presença de material metálico no corpo ou qualquer contraindicação para exame de RM.
13. Claustrofobia ou ansiedade relacionada a experiências negativas anteriores com procedimentos de ressonância magnética ou se o sujeito não estiver disposto a participar de procedimentos de ressonância magnética.
14. Distúrbio hematológico clinicamente importante (por exemplo, anemia sintomática, distúrbio proliferativo da medula óssea, trombocitopenia) na triagem.
15. História de anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem.
16. Contra-indicações ao uso de semaglutida oral (conforme informações de prescrição de SEMAGLUTIDA ORAL).
17. Gravidez ou mulheres amamentando ou planejando engravidar enquanto incluídas neste estudo.
18. História de distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos e psiquiátricos significativos.
19. Pacientes com história de miopatias ou evidência de doença muscular ativa.