Wirkung von oralem Semaglutid auf Leberfett und Körperzusammensetzung bei Lebertransplantatempfängern mit Diabetes mellitus (Sema-Lit)

Einschlusskriterien:

1. Ein Mann oder eine Frau, 30 Jahre oder älter mit einer Lebertransplantation von mindestens 3 Monaten Dauer, die alle folgenden zwei Kriterien erfüllt:

   1. Auf Standard-Antidiabetika (Metformin und/oder Insulin) mit einem HbA1c von <= 9 % beim Screening
   2. Body-Mass-Index von >25 kg/m2
2. Die Probanden müssen aufgrund ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchungen medizinisch stabil sein.
3. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
4. Jeder Proband muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck der Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, Typ-1-Diabetes, Pankreas- oder Betazelltransplantation oder Diabetes infolge einer Pankreatitis oder Pankreatektomie.
2. Vorgeschichte einer spröden oder labilen Blutzuckerkontrolle mit stark schwankenden Glukosemessungen durch FPG oder SMBG, so dass eine stabile Glukosekontrolle über den Behandlungszeitraum unwahrscheinlich wäre.
3. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Auflage) (DSM-V) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening oder einem Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) mit einem Score >=8 oder Alkohol Verzehr von mehr als 20 g pro Tag bei Frauen und mehr als 30 g pro Tag bei Männern in mindestens drei aufeinanderfolgenden Monaten in den letzten 5 Jahren.

4. Wert des Schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH), der beim Screening entweder < 0,45 mIU/L oder > 10 mIU/L beträgt.

   Hinweis: Personen, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, müssen vor der Einschreibung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis und ein stabiles Dosierungsschema erhalten.

5. Verwendung eines PPAR-γ-Agonisten [z. B. eines Thiazolidindions (Pioglitazon), eines SGLT2-Inhibitors (z. B. Canagliflozin, Empagliflozin, Dapagliflozin) oder eines GLP-1-Rezeptoragonisten (z. B. Liraglutid, Dulaglutid) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
6. Anhaltende Essstörung oder ein erheblicher Gewichtsverlust oder eine erhebliche Gewichtszunahme innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch, definiert als eine Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts um 5 %, basierend auf einer klinikbasierten Messung oder, falls nicht verfügbar, basierend auf dem Bericht des Probanden.
7. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, pulmonale Hypertonie, Revaskularisierungsverfahren (z. B. Stent- oder Bypass-Transplantat-Operation) oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Screening oder Revaskularisierungsverfahren, oder der Proband hat eine Vorgeschichte der New York Heart Association (NYHA)-Klasse III-IV Herzerkrankung.
8. Einnahme von Vitamin E innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Vorgeschichte eines früheren bariatrischen Eingriffs (z. B. Roux-en-Y-Magenbypass) oder eines anderen größeren chirurgischen Eingriffs im oberen Gastrointestinaltrakt (einschließlich Magenresektion).
10. Vorgeschichte von diabetischer Gastroparese (oder Symptomen, die auf diese Erkrankung hinweisen, einschließlich postprandialer Blähungen oder Erbrechen), Malabsorption, entzündlicher Darmerkrankung oder einer anderen chronischen, klinisch bedeutsamen Magen-Darm-Erkrankung.
11. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <45 ml/min/1·73 m2 unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease Study).
12. Personen, bei denen in der Vergangenheit oder möglicherweise metallisches Material im Körper vorhanden war oder die eine Kontraindikation für eine MR-Untersuchung haben.
13. Klaustrophobie oder Angst im Zusammenhang mit früheren negativen Erfahrungen mit Magnetresonanztomographieverfahren oder wenn die Person nicht bereit ist, an Magnetresonanztomographieverfahren teilzunehmen.
14. Klinisch wichtige hämatologische Störung (z. B. symptomatische Anämie, proliferative Knochenmarksstörung, Thrombozytopenie) beim Screening.
15. Vorgeschichte von positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
16. Kontraindikationen für die Anwendung von oralem Semaglutid (gemäß den Verschreibungsinformationen für orales Semaglutid).
17. Schwangerschaft oder Frauen, die während der Teilnahme an dieser Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen.
18. Vorgeschichte schwerwiegender Herz-, Gefäß-, Lungen-, Nieren-, Magen-Darm-, endokriner, neurologischer, hämatologischer, rheumatologischer und psychiatrischer Störungen.
19. Patienten mit Myopathien in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Muskelerkrankung.