Virkning af oral semaglutid på leverfedt og kropssammensætning hos levertransplantationsmodtagere med diabetes mellitus (Sema-Lit)

Inklusionskriterier:

1. En mand eller kvinde, 30 år eller derover med levertransplantation af mindst 3 måneders varighed, som opfylder alle følgende to kriterier:

   1. På standard antidiabetiske midler (metformin og/eller insulin) med en HbA1c på <=9 % ved screening
   2. Body mass index på >25 kg/m2
2. Forsøgspersoner skal være medicinsk stabile baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.
3. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
4. Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med diabetisk ketoacidose, type 1-diabetes, pancreas- eller beta-celletransplantation eller diabetes sekundært til pancreatitis eller pancreatektomi.
2. Anamnese med skør eller labil glykæmisk kontrol, med vidt varierende glukosemålinger med FPG eller SMBG, således at stabil glukosekontrol over behandlingsperioden ville være usandsynlig.
3. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne for diagnostisk og statistisk vejledning til mentale lidelser (5. udgave) (DSM-V) inden for 3 år før screening, eller en alkoholbrugsidentifikationstest (AUDIT) med en score >=8, eller alkohol forbrug på mere end 20 g pr. dag for kvinder og mere end 30 g pr. dag for mænd i mindst tre på hinanden følgende måneder i løbet af de foregående 5 år.

4. Thyreoideastimulerende hormon (TSH) værdi, der er enten < 0,45 mIU/L eller >10 mIU/L ved screening.

   Bemærk: Forsøgspersoner i thyreoideahormonerstatningsterapi skal have en stabil dosis og doseringsregime i mindst 4 uger før indskrivning.

5. Anvendelse af en PPAR-y-agonist [f.eks. en thiazolidindion (pioglitazon], en SGLT2-hæmmer (f.eks. canagliflozin, empagliflozin, dapagliflozin) eller GLP-1-receptoragonister (f.eks. liraglutid, dulaglutid) inden for de 12 uger.
6. Vedvarende spiseforstyrrelse eller et betydeligt vægttab eller vægtøgning inden for 12 uger før screeningsbesøget, defineret som en stigning eller et fald på 5 % i kropsvægt baseret på klinikbaseret måling eller, hvis ikke tilgængelig, baseret på forsøgspersonens rapport.
7. Myokardieinfarkt, ustabil angina, pulmonal hypertension, revaskulariseringsprocedure (f.eks. stent- eller bypassoperation) eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før screening eller revaskulariseringsprocedure er planlagt, eller forsøgspersonen har en historie fra New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesygdom.
8. Brug af vitamin E inden for 4 uger før screening.
9. Anamnese med tidligere bariatrisk (f.eks. Roux-en-Y gastrisk bypass) eller anden større øvre gastrointestinale kirurgiske procedure (herunder gastrisk resektion).
10. Anamnese med diabetisk gastroparese (eller symptomer, der tyder på denne lidelse, inklusive postprandial oppustethed eller opkastning), malabsorption, inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden kronisk, klinisk vigtig gastrointestinal lidelse.
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 mL/min/1•73 m2 ved hjælp af ligningen Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
12. Forsøgspersoner med en historie med eller muligvis har metallisk materiale i kroppen eller nogen kontraindikation for en MR-undersøgelse.
13. Klaustrofobi eller angst relateret til tidligere negative erfaringer med magnetiske resonansbilledbehandlingsprocedurer, eller hvis forsøgspersonen ikke er villig til at deltage i magnetiske resonansbilleddannelsesprocedurer.
14. Klinisk vigtig hæmatologisk lidelse (fx symptomatisk anæmi, proliferativ knoglemarvsforstyrrelse, trombocytopeni) ved screening.
15. Anamnese med humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt ved screening.
16. Kontraindikationer til brug af oral semaglutid (ifølge ORAL SEMAGLUTIDE ordinationsinformation).
17. Graviditet eller kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt denne undersøgelse.
18. Anamnese med betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske forstyrrelser.
19. Patienter med historie med myopatier eller tegn på aktiv muskelsygdom.