당뇨병이 있는 간 이식 환자의 간 지방 및 체성분에 대한 경구 세마글루타이드의 효과 (Sema-Lit)
당뇨병이 있는 간 이식 환자의 간 지방 및 체성분에 대한 경구 세마글루타이드의 효과: Sema-Lit
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 간 지방증(NAFL), 지방간염(NASH), 진행성 간 섬유증에 이르는 다양한 간 질환으로, 궁극적으로 상당수의 개인에서 간경변을 유발합니다. NAFLD는 인슐린 저항성 및 비만, 제2형 당뇨병, 대사 증후군, 이상지질혈증과 같은 관련 질환과 밀접하게 연관되어 있습니다.
간 이식을 받은 몇몇 개인의 이식된 간에서 비알코올성 지방간 질환이 발생하는 것으로 나타났습니다. 이는 간 이식 후에도 지속되는 신체 활동 감소와 같은 비만 및 NAFLD의 다양한 위험 요소가 존재하기 때문입니다. 간 이식 후 환자는 상당한 기간 동안 경구용 스테로이드와 면역억제제를 복용하기 때문에 NAFLD 발병 위험이 특히 높습니다.
NAFLD의 예방이나 치료를 위해 승인된 약물은 없습니다. 세마글루티드는 제2형 당뇨병 및 비만 치료용으로 승인된 GLP-1 수용체 작용제입니다. 세마글루티드는 또한 NAFLD에 유익한 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 그러나 세마글루타이드가 간 이식 후 환자의 간 지방 축적이나 체성분 변화에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 따라서 현재 예비 연구에서는 간 이식을 받는 환자를 대상으로 경구용 세마글루타이드가 간 지방, 간 효소 및 체성분에 미치는 영향을 평가할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 간 및 췌장 지방 함량 및 체성분에 대한 경구용 세마글루타이드(4주 동안 3mg, 이후 20주 동안 7mg)를 24주 동안 1일 1회 투여하는 효과를 조사하기 위한 연구자 주도의 공개 라벨 환자-대조군 연구입니다. 연령 및 BMI가 일치하는 대조군이 모집되며, 이들은 경구용 세마글루타이드를 제외하고 표준 치료를 받게 됩니다. 간 및 췌장 지방증은 간 지방에 대해 검증된 정량적 바이오마커인 MRI 양성자 밀도 지방 분획(PDFF)으로 측정됩니다. 체성분 분석의 표준인 DEXA를 통해 체성분 매개변수가 정량화됩니다. 연구는 CONSORT 지침에 따라 수행됩니다. 임상시험의 환자 모집단은 간 이식 후 관리 및 당뇨병 관리를 위해 주로 방문하는 Medanta-The Medicity Hospital 내분비 및 간학 외래 환자 클리닉에서 파생됩니다. 이 연구는 인도 북부의 3차 진료 센터인 하리아나 구루그람에 위치한 Medanta-The Medicity Hospital에서 진행됩니다. 적격하다고 간주되는 환자는 임상시험에 대해 선별검사를 받게 됩니다.
연구 방문
기본 방문 시 주의 깊게 평가한 후 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 4주 동안 공복에 1일 1회 경구용 세마글루타이드 3mg을 투여받은 후 20주 동안 7mg을 투여받게 됩니다. 연령 및 BMI가 일치하는 대조군은 경구용 세마글루타이드를 제외하고 표준 치료를 받게 됩니다. 참가자들은 12주차와 24주차에 후속 방문을 위해 외래 환자 내분비 및 간학/간 이식 클리닉을 다시 방문하라는 조언을 받게 됩니다.
MRI-PDFF 프로토콜
지방 정량을 위한 MRI-PDFF
MRI-PDFF는 간 지방을 정확하게 추정할 수 있는 비침습적이고 객관적이며 정량적인 MR 영상 기반 바이오마커입니다. MRI-PDFF는 NASH 임상 시험에서 치료 반응을 평가하는 강력한 기술임이 입증되었습니다. 본 연구에서는 기준선 MRI-PDFF 획득부터 연구 약물 시작까지의 시간 간격이 1주일 미만입니다.
전체 간의 상세한 지방 매핑을 위한 MRI-PDFF
모든 MR 검사는 방사선 전문의 조사관(SK)의 지시에 따라 Medanta 방사선과의 숙련된 MR 기술자가 수행합니다. 환자의 치료 그룹 할당, 임상 및 생화학적 데이터, 스캔 순서(기준선 및 후속 조치)를 알지 못하는 방사선 전문의 조사관이 이미지 분석을 수행합니다.
치료 전 및 후의 ROI 동일 위치화 간 지방 함량의 세로 변화를 평가하기 위해 기본 및 후속 MRI 검사에서 9개의 간 세그먼트(9개의 개별 ROI) 각각에 하나의 동일 위치화된 ROI가 배치됩니다.
표본 크기 계산 우리는 기준선과 24주 사이에 절대 간 지방 함량의 5.0% 변화가 최소한으로 인지할 수 있고 임상적으로 관련된 차이일 것이라고 가정했습니다. 파일럿 연구를 통해 30명의 환자를 모집할 예정입니다. 또한 연령과 BMI가 일치하는 대조군 20명을 모집할 것입니다.
환자 기밀 유지 기밀 유지를 위해 예방 조치가 취해질 것입니다. 데이터 수집 양식에는 연구에 포함된 환자의 이름이 공개되지 않습니다. 모든 참가자는 연구 등록으로 인해 직접적으로 발생하는 불리한 효과에 대한 비용을 충당하기 위해 보험에 가입됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mr Surender, PhD
- 전화번호: 6596 01244141414
- 이메일: yadavsurender89@gmail.com
연구 장소
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, 인도, 122001
- 모병
- Division Of Endocrinology & Diabetes, Medanta The Medicity
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연락하다:
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
- 전화번호: 6596 01244141414
- 이메일: drshafikuchay@gmail.com
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수석 연구원:
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
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부수사관:
- Sunil Kumar Mishra, MBBS, MD,DM
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연락하다:
- Surender, PhD
- 전화번호: 6596 01244141414
- 이메일: yadavsurender89@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
3개월 이상 간이식을 받은 30세 이상의 남성 또는 여성으로서 다음 두 가지 기준을 모두 충족하는 자
- 스크리닝 시 HbA1c가 9% 미만인 표준 당뇨병 치료제(메트포르민 및/또는 인슐린) 사용
- 체질량 지수 >25kg/m2
- 피험자는 병력, 신체 검사 및 실험실 조사를 바탕으로 의학적으로 안정되어야 합니다.
- 피험자는 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 각 피험자는 연구의 목적을 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 당뇨병성 케톤산증, 제1형 당뇨병, 췌장 또는 베타세포 이식, 췌장염이나 췌장절제술에 따른 당뇨병의 병력.
- 취약하거나 불안정한 혈당 조절 이력이 있으며, FPG 또는 SMBG에 의한 혈당 측정값이 매우 다양하여 치료 기간 동안 안정적인 혈당 조절이 어려울 수 있습니다.
- 선별검사 전 3년 이내에 정신 장애 진단 및 통계 편람(제5판)(DSM-V) 기준에 따른 약물 또는 알코올 남용 병력, 또는 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT) 점수 >=8, 또는 알코올 지난 5년 동안 최소 3개월 연속으로 여성의 경우 하루 20g 이상, 남성의 경우 하루 30g 이상을 섭취한 경우.
스크리닝 시 < 0.45mIU/L 또는 >10mIU/L인 갑상선 자극 호르몬(TSH) 값.
참고: 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 대상자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량과 투여 요법을 받아야 합니다.
- 등록 전 12주 이내에 PPAR-γ 작용제[예: 티아졸리딘디온(피오글리타존]), SGLT2 억제제(예: 카나글리플로진, 엠파글리플로진, 다파글리플로진) 또는 GLP-1 수용체 작용제(예: 리라글루타이드, 둘라글루타이드)를 사용합니다.
- 진행 중인 섭식 장애, 또는 스크리닝 방문 전 12주 이내에 유의미한 체중 감소 또는 체중 증가(클리닉 기반 측정을 기준으로 또는 이용 가능하지 않은 경우 피험자의 보고를 기준으로 체중의 5% 증가 또는 감소로 정의됨).
- 심근경색, 불안정 협심증, 폐고혈압, 혈관재개통술(예: 스텐트 또는 우회술), 또는 스크리닝 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 혈관재개통술이 계획된 대상자 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급의 병력이 있는 대상자 III-IV 심장 질환.
- 스크리닝 전 4주 이내에 비타민E를 사용합니다.
- 이전 비만치료(예: Roux-en-Y 위우회술) 또는 기타 주요 상부 위장관 수술(위절제 포함) 병력.
- 당뇨병성 위마비(또는 식후 팽만감 또는 구토를 포함하여 이 장애를 암시하는 증상), 흡수 장애, 염증성 장 질환 또는 기타 만성적이고 임상적으로 중요한 위장 장애의 병력.
- MDRD(신장 질환 연구에서 식단 수정) 방정식을 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR) <45 mL/min/1•73 m2입니다.
- 체내에 금속 물질이 있거나 있을 가능성이 있는 병력이 있거나 MR 검사에 금기 사항이 있는 피험자.
- 밀실공포증 또는 자기공명영상 시술에 대한 이전의 부정적인 경험과 관련된 불안 또는 피험자가 자기공명영상 시술에 참여하기를 꺼리는 경우.
- 스크리닝 시 임상적으로 중요한 혈액학적 장애(예: 증상성 빈혈, 증식성 골수 장애, 혈소판 감소증).
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 병력.
- 경구용 세마글루타이드 사용에 대한 금기 사항(ORAL SEMAGLUTIDE 처방 정보에 따라).
- 이 연구에 등록하는 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- 심각한 심장, 혈관, 폐, 신장, 위장, 내분비, 신경, 혈액, 류마티스, 정신 질환의 병력.
- 근병증의 병력이 있거나 활동성 근육질환의 증거가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구용 세마글루타이드
환자는 경구용 세마글루타이드를 투여받게 됩니다.
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환자는 경구용 세마글루타이드를 투여받게 됩니다.
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간섭 없음: 치료의 표준
환자는 표준 치료를 받게 됩니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 지방 함량의 변화
기간: 24주 기준
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MRI-PDFF로 정량화
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24주 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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췌장 지방 함량의 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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체중 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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체질량 지수의 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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총 지방 비율의 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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순수 근육량의 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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뼈 미네랄 함량의 변화
기간: 24주 기준
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DEXA로 측정
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24주 기준
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제어된 감쇠 매개변수의 변경
기간: 24주 기준
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일시적인 탄성 측정법으로 측정
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24주 기준
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간 강성 측정의 변화
기간: 24주 기준
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일시적인 탄성 측정법으로 측정
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24주 기준
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아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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알라닌 아미노트랜스퍼라제의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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감마-글루타밀 트랜스펩티다제의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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혈청 크레아티닌 농도의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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HbA1c의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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트리글리세리드의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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HDL 콜레스테롤의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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LDL-콜레스테롤의 변화
기간: 24주 기준
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24주 기준
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Reeder SB, Cruite I, Hamilton G, Sirlin CB. Quantitative Assessment of Liver Fat with Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy. J Magn Reson Imaging. 2011 Oct;34(4):729-749. doi: 10.1002/jmri.22775. Epub 2011 Sep 16.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
- Loomba R, Sirlin CB, Ang B, Bettencourt R, Jain R, Salotti J, Soaft L, Hooker J, Kono Y, Bhatt A, Hernandez L, Nguyen P, Noureddin M, Haufe W, Hooker C, Yin M, Ehman R, Lin GY, Valasek MA, Brenner DA, Richards L; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial). Hepatology. 2015 Apr;61(4):1239-50. doi: 10.1002/hep.27647. Epub 2015 Feb 27.
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. doi: 10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13.
- Alkhouri N, Herring R, Kabler H, Kayali Z, Hassanein T, Kohli A, Huss RS, Zhu Y, Billin AN, Damgaard LH, Buchholtz K, Kjaer MS, Balendran C, Myers RP, Loomba R, Noureddin M. Safety and efficacy of combination therapy with semaglutide, cilofexor and firsocostat in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A randomised, open-label phase II trial. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):607-618. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.003. Epub 2022 Apr 16.
- Malik SM, Devera ME, Fontes P, Shaikh O, Sasatomi E, Ahmad J. Recurrent disease following liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis cirrhosis. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1843-51. doi: 10.1002/lt.21943.
- Le TA, Chen J, Changchien C, Peterson MR, Kono Y, Patton H, Cohen BL, Brenner D, Sirlin C, Loomba R; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Effect of colesevelam on liver fat quantified by magnetic resonance in nonalcoholic steatohepatitis: a randomized controlled trial. Hepatology. 2012 Sep;56(3):922-32. doi: 10.1002/hep.25731. Epub 2012 Jul 2.
연구 기록 날짜
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- MMENDO02
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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