Effetto di semaglutide orale sul grasso epatico e sulla composizione corporea nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato con diabete mellito (Sema-Lit)

Criterio di inclusione:

1. Un uomo o una donna di età pari o superiore a 30 anni con trapianto di fegato della durata di almeno 3 mesi che soddisfa tutti i due criteri seguenti:

   1. Su agenti antidiabetici standard (metformina e/o insulina) con un HbA1c <=9% allo screening
   2. Indice di massa corporea >25 kg/m2
2. I soggetti devono essere clinicamente stabili sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e delle indagini di laboratorio.
3. I soggetti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati nel presente protocollo.
4. Ciascun soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo dello studio e che è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di chetoacidosi diabetica, diabete di tipo 1, trapianto di pancreas o di cellule beta o diabete secondario a pancreatite o pancreatectomia.
2. Anamnesi di controllo glicemico fragile o labile, con misurazioni del glucosio ampiamente variabili mediante FPG o SMBG tali da rendere improbabile un controllo glicemico stabile durante il periodo di trattamento.
3. Storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione) (DSM-V) entro 3 anni prima dello screening, o un test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT) con un punteggio> = 8, o alcol consumo superiore a 20 g al giorno nel caso delle donne e superiore a 30 g al giorno nel caso degli uomini per almeno tre mesi consecutivi nei 5 anni precedenti.

4. Valore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) < 0,45 mIU/L o > 10 mIU/L allo screening.

   Nota: i soggetti in terapia sostitutiva con ormone tiroideo devono seguire una dose e un regime di dosaggio stabili per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

5. Uso di un agonista PPAR-γ [ad esempio, un tiazolidinedione (pioglitazone], un inibitore SGLT2 (ad esempio, canagliflozin, empagliflozin, dapagliflozin) o agonisti del recettore GLP-1 (ad esempio, liraglutide, dulaglutide) entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
6. Disturbo alimentare in corso o perdita o aumento di peso significativi nelle 12 settimane precedenti la visita di screening, definiti come aumento o diminuzione del 5% del peso corporeo sulla base di misurazioni cliniche o, se non disponibile, sulla base del rapporto del soggetto.
7. Infarto miocardico, angina instabile, ipertensione polmonare, procedura di rivascolarizzazione (ad es., intervento di stent o bypass) o incidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima della pianificazione dello screening o della procedura di rivascolarizzazione, o soggetto con anamnesi di classe New York Heart Association (NYHA) Malattia cardiaca III-IV.
8. Uso di vitamina E entro 4 settimane prima dello screening.
9. Anamnesi di precedente intervento bariatrico (ad esempio, bypass gastrico Roux-en-Y) o altra procedura chirurgica maggiore del tratto gastrointestinale superiore (inclusa la resezione gastrica).
10. Anamnesi di gastroparesi diabetica (o sintomi suggestivi di questo disturbo, inclusi gonfiore o vomito postprandiale), malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale cronico clinicamente importante.
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 mL/min/1•73 m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
12. Soggetti con una storia di presenza o possibile presenza di materiale metallico nel corpo o qualsiasi controindicazione per un esame RM.
13. Claustrofobia o ansia correlata a precedenti esperienze negative con procedure di risonanza magnetica o se il soggetto non è disposto a partecipare a procedure di risonanza magnetica.
14. Disturbo ematologico clinicamente importante (ad es. anemia sintomatica, disturbo proliferativo del midollo osseo, trombocitopenia) allo screening.
15. Anamnesi positiva per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
16. Controindicazioni all'uso di semaglutide orale (secondo le informazioni sulla prescrizione di ORAL SEMAGLUTIDE).
17. Gravidanza o donne che allattano o che pianificano una gravidanza mentre sono arruolate in questo studio.
18. Anamnesi di disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici significativi.
19. Pazienti con storia di miopatie o evidenza di malattia muscolare attiva.