Suun kautta otettavan semaglutidin vaikutus maksan rasvaan ja kehon koostumukseen diabetes mellitusta sairastavilla maksansiirron saajilla (Sema-Lit)
Suun kautta otettavan semaglutidin vaikutus maksan rasvaan ja kehon koostumukseen diabetes mellitusta sairastavilla maksasiirteen saajilla: Sema-Lit
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on maksasairauksien kirjo, joka vaihtelee maksan rasvakudoksesta (NAFL), steatohepatiitista (NASH), pitkälle edenneeseen maksafibroosiin ja johtaa lopulta maksakirroosiin merkittävällä osalla yksilöitä. NAFLD liittyy läheisesti insuliiniresistenssiin ja siihen liittyviin sairauksiin, kuten liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen, metaboliseen oireyhtymään ja dyslipidemiaan.
On havaittu, että useille maksansiirron saaneille henkilöille kehittyy alkoholiton rasvamaksasairaus siirrettyyn maksaan. Tämä johtuu erilaisten liikalihavuuden ja NAFLD:n riskitekijöiden, kuten fyysisen aktiivisuuden vähenemisen, läsnäolosta, jotka jatkuvat maksansiirron jälkeen. Maksansiirron jälkeiset potilaat ovat erityisen alttiita NAFLD:n kehittymiselle, koska nämä potilaat käyttävät suun kautta otettavia steroideja ja immunosuppressantteja merkittävän ajan.
NAFLD:n ehkäisyyn tai hoitoon ei ole hyväksyttyä lääkitystä. Semaglutidi on GLP-1-reseptoriagonisti, joka on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. Semaglutidilla on myös osoitettu olevan hyödyllisiä vaikutuksia NAFLD:hen. Ei kuitenkaan ole tietoa semaglutidin vaikutuksesta maksan rasvan kertymiseen tai kehon koostumuksen muutoksiin maksansiirron jälkeen. Siksi nykyinen pilottitutkimus on suunniteltu arvioimaan suun kautta otettavan semaglutidin vaikutusta maksan rasvaan, maksaentsyymeihin ja kehon koostumukseen potilailla, joille tehdään maksansiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on tutkijan aloittama avoin tapauskontrollitutkimus, jossa tutkitaan suun kautta otettavan semaglutidin (3 mg 4 viikon ajan; sitten 7 mg 20 viikon ajan) vaikutusta kerran päivässä 24 viikon ajan maksan ja haiman rasvapitoisuuteen ja kehon koostumukseen. Rekrytoidaan iän ja BMI:n mukaiset kontrollit, jotka saavat normaalia hoitoa, paitsi suun kautta otettavaa semaglutidia. Maksan ja haiman steatoosi mitataan MRI-protonitiheysrasvafraktiolla (PDFF), validoidulla kvantitatiivisella maksan rasvan biomarkkerilla. Kehonkoostumusparametrit kvantifioi DEXA, kehonkoostumusanalyysin kultainen standardi. Tutkimus suoritetaan CONSORTin ohjeiden mukaisesti. Tutkimuksen potilaspopulaatio on peräisin Medanta-The Medicity Hospitalin endokriinisen ja hepatologian poliklinikalta, joka käy ensisijaisesti maksansiirron jälkeisen hoidon ja diabeteksen hoitoon. Tutkimus suoritetaan Medanta-The Medicity Hospitalissa, Gurugramissa, Haryanassa, joka on korkea-asteen hoitokeskus Pohjois-Intiassa. Potilaat, joiden katsotaan olevan kelvollisia, seulotaan tutkimukseen
Opintovierailut
Peruskäynnin huolellisen arvioinnin jälkeen osallistujat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, saavat suun kautta 3 mg semaglutidia kerran päivässä tyhjään mahaan 4 viikon ajan, sitten 7 mg 20 viikon ajan. Ikä- ja painoindeksiä vastaavat kontrollit saavat normaalia hoitoa, lukuun ottamatta suun kautta otettavaa semaglutidia. Osallistujia neuvotaan palaamaan avohoitoon endokriinisen ja hepatologian/maksansiirtoklinikoiden seurantakäynneille viikoilla 12 ja 24.
MRI-PDFF-protokollat
MRI-PDFF rasvan kvantifiointiin
MRI-PDFF on ei-invasiivinen, objektiivinen ja kvantitatiivinen MR-kuvaukseen perustuva biomarkkeri, joka voi arvioida tarkasti maksan rasvapitoisuuden. MRI-PDFF:n on osoitettu olevan vankka tekniikka hoitovasteen arvioimiseksi kliinisissä NASH-tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa aikaväli lähtötason MRI-PDFF:n saamisesta tutkimuslääkkeen aloittamiseen on alle yksi viikko.
MRI-PDFF koko maksan yksityiskohtaiseen rasvakartoitukseen
Kaikki MR-tutkimukset suorittaa kokenut MR-tekniikan asiantuntija Medantan radiologian osastolla radiologin tutkijan (SK) johdolla. Radiologitutkija, joka on sokeutunut potilaiden hoitoryhmien jakautumiseen, kliinisiin ja biokemiallisiin tietoihin sekä kuvausten järjestykseen (perustilanne ja seuranta), suorittaa kuva-analyysit.
ROI-kolokalisaatio ennen ja jälkeen hoidon Maksan rasvapitoisuuden pitkittäisten muutosten arvioimiseksi yksi kolokalisoitu ROI sijoitetaan jokaiseen yhdeksään maksan segmenttiin (yhdeksän erillistä ROI:ta) perus- ja seuranta-MRI-tutkimuksissa.
Otoskoon laskeminen Oletimme, että 5,0 %:n muutos absoluuttisessa maksan rasvapitoisuudessa lähtötilanteen ja 24 viikon välillä olisi minimaalisesti havaittava ja kliinisesti merkittävä ero. Rekrytoimme pilottitutkimuksella 30 potilasta. Rekrytoimme myös 20 iän ja BMI:n mukaista kontrollia.
Potilaiden luottamuksellisuus Varotoimia ryhdytään luottamuksellisuuden varmistamiseksi. Tiedonkeruulomakkeet eivät paljasta tutkimukseen osallistuneiden potilaiden nimiä. Kaikilla osallistujilla on vakuutus, joka kattaa tutkimukseen ilmoittautumisesta välittömästi aiheutuvat haittavaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mr Surender, PhD
- Puhelinnumero: 6596 01244141414
- Sähköposti: yadavsurender89@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Intia, 122001
- Rekrytointi
- Division Of Endocrinology & Diabetes, Medanta The Medicity
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
- Puhelinnumero: 6596 01244141414
- Sähköposti: drshafikuchay@gmail.com
-
Päätutkija:
- Mohammad Shafi Kuchay, MBBS, MD,DM
-
Alatutkija:
- Sunil Kumar Mishra, MBBS, MD,DM
-
Ottaa yhteyttä:
- Surender, PhD
- Puhelinnumero: 6596 01244141414
- Sähköposti: yadavsurender89@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies tai nainen, 30-vuotias tai vanhempi, jolle on tehty maksansiirto vähintään 3 kuukautta ja joka täyttää kaikki seuraavat kaksi kriteeriä:
- Tavallisilla diabeteslääkkeillä (metformiini ja/tai insuliini), joiden HbA1c on <=9 % seulonnassa
- Painoindeksi >25 kg/m2
- Koehenkilöiden on oltava lääketieteellisesti vakaat lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimusten perusteella.
- Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
- Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabeettinen ketoasidoosi, tyypin 1 diabetes, haima- tai beetasolusiirto tai haimatulehduksen tai haiman poiston aiheuttama diabetes.
- Aiemmin hauras tai labiili glykeeminen hallinta, FPG:llä tai SMBG:llä tehdyt glukoosimittaukset vaihtelevat suuresti siten, että vakaa glukoosikontrolli hoitojakson aikana on epätodennäköistä.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historian mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (5. painos) (DSM-V) kriteerien mukaan 3 vuoden sisällä ennen seulontaa tai alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestiä (AUDIT), jonka pistemäärä on >=8, tai alkoholi yli 20 g päivässä naisilla ja yli 30 g päivässä miehillä vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan viimeisten viiden vuoden aikana.
Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvo on joko < 0,45 mIU/L tai > 10 mIU/L seulonnassa.
Huomautus: Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavien potilaiden on oltava vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- PPAR-y-agonistin [esim. tiatsolidiinidionin (pioglitatsonin]), SGLT2-estäjän (esim. kanagliflotsiini, empagliflotsiini, dapagliflotsiini) tai GLP-1-reseptoriagonistien (esim. liraglutidi, dulaglutidi) käyttö en12 viikkoa ennen rullan sisällä.
- Jatkuva syömishäiriö tai merkittävä painonpudotus tai painonnousu 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, joka määritellään 5 %:n painon nousuksi tai laskuksi klinikkakohtaisen mittauksen tai, jos ei ole saatavilla, koehenkilön raportin perusteella.
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, keuhkoverenpainetauti, revaskularisaatiomenettely (esim. stentti- tai ohitusleikkaus) tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen seulonta- tai revaskularisaatiotoimenpiteen suunnittelua, tai tutkittavalla on ollut New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV sydänsairaus.
- E-vitamiinin käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Aiempi bariatrinen (esim. Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus) tai muu suuri ylemmän maha-suolikanavan kirurginen toimenpide (mukaan lukien mahalaukun resektio).
- Diabeettinen gastropareesi (tai tähän häiriöön viittaavat oireet, mukaan lukien aterian jälkeinen turvotus tai oksentelu), imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa muu krooninen, kliinisesti tärkeä ruoansulatuskanavan sairaus.
- Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min/1•73 m2 käyttämällä Munuaistautitutkimuksen (MDRD) -yhtälöä.
- Potilaat, joilla on ollut tai joilla on mahdollisesti metallimateriaalia kehossa tai joilla on jokin vasta-aihe MR-tutkimukseen.
- Klaustrofobia tai ahdistuneisuus, joka liittyy aiempiin negatiivisiin kokemuksiin magneettikuvausmenetelmistä tai jos henkilö ei ole halukas osallistumaan magneettikuvaustoimenpiteisiin.
- Kliinisesti tärkeä hematologinen häiriö (esim. oireenmukainen anemia, proliferatiivinen luuydinhäiriö, trombosytopenia) seulonnassa.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia seulonnassa.
- Suun kautta otettavan semaglutidin käytön vasta-aiheet (ORAL SEMAGLUTIDE-valmisteen ohjeet).
- Raskaus tai naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen.
- Merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, hematologisia, reumatologisia, psykiatrisia häiriöitä historiassa.
- Potilaat, joilla on ollut myopatiaa tai merkkejä aktiivisesta lihassairaudesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava semaglutidi
Potilas saa suun kautta semaglutidia
|
Potilas saa suun kautta semaglutidia
|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Potilas saa normaalia hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan rasvapitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Kvantifioitu MRI-PDFF:llä
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos haiman rasvapitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos kehon massaindeksissä
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Kokonaisrasvaprosentin muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos vähärasvaisessa lihasmassassa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Luun mineraalipitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
DEXA:n mittaama
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos säädetyssä vaimennusparametrissa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Mitattu transienttielastografialla
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos maksan jäykkyyden mittauksessa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Mitattu transienttielastografialla
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos aspartaattiaminotransferaasissa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
Muutos alaniiniaminotransferaasissa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
Muutos gamma-glutamyylitranspeptidaasissa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
Muutos seerumin kreatiniinipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
Triglyseridien muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
|
LDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Reeder SB, Cruite I, Hamilton G, Sirlin CB. Quantitative Assessment of Liver Fat with Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy. J Magn Reson Imaging. 2011 Oct;34(4):729-749. doi: 10.1002/jmri.22775. Epub 2011 Sep 16.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
- Loomba R, Sirlin CB, Ang B, Bettencourt R, Jain R, Salotti J, Soaft L, Hooker J, Kono Y, Bhatt A, Hernandez L, Nguyen P, Noureddin M, Haufe W, Hooker C, Yin M, Ehman R, Lin GY, Valasek MA, Brenner DA, Richards L; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial). Hepatology. 2015 Apr;61(4):1239-50. doi: 10.1002/hep.27647. Epub 2015 Feb 27.
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. doi: 10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13.
- Alkhouri N, Herring R, Kabler H, Kayali Z, Hassanein T, Kohli A, Huss RS, Zhu Y, Billin AN, Damgaard LH, Buchholtz K, Kjaer MS, Balendran C, Myers RP, Loomba R, Noureddin M. Safety and efficacy of combination therapy with semaglutide, cilofexor and firsocostat in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A randomised, open-label phase II trial. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):607-618. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.003. Epub 2022 Apr 16.
- Malik SM, Devera ME, Fontes P, Shaikh O, Sasatomi E, Ahmad J. Recurrent disease following liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis cirrhosis. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1843-51. doi: 10.1002/lt.21943.
- Le TA, Chen J, Changchien C, Peterson MR, Kono Y, Patton H, Cohen BL, Brenner D, Sirlin C, Loomba R; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Effect of colesevelam on liver fat quantified by magnetic resonance in nonalcoholic steatohepatitis: a randomized controlled trial. Hepatology. 2012 Sep;56(3):922-32. doi: 10.1002/hep.25731. Epub 2012 Jul 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMENDO02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .