Efecto de la semaglutida oral sobre la grasa hepática y la composición corporal en receptores de trasplante de hígado con diabetes mellitus (Sema-Lit)

Criterios de inclusión:

1. Un hombre o mujer, de 30 años de edad o más con trasplante de hígado de al menos 3 meses de duración que cumpla con los dos criterios siguientes:

   1. Con agentes antidiabéticos estándar (metformina y/o insulina) con una HbA1c de <=9 % en el momento del cribado.
   2. Índice de masa corporal >25 kg/m2
2. Los sujetos deben estar médicamente estables según su historial médico, examen físico e investigaciones de laboratorio.
3. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
4. Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que comprende el propósito del estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cetoacidosis diabética, diabetes tipo 1, trasplante de páncreas o de células beta, o diabetes secundaria a pancreatitis o pancreatectomía.
2. Antecedentes de control glucémico frágil o lábil, con mediciones de glucosa ampliamente variables mediante FPG o SMBG, de modo que sería poco probable un control estable de la glucosa durante el período de tratamiento.
3. Historial de abuso de drogas o alcohol según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (5.ª edición) (DSM-V) dentro de los 3 años anteriores a la Evaluación, o una Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Alcohol (AUDIT) con una puntuación >=8, o alcohol consumo superior a 20 g diarios en el caso de mujeres y superior a 30 g diarios en el caso de hombres durante al menos tres meses consecutivos durante los 5 años anteriores.

4. Valor de hormona estimulante de la tiroides (TSH) que es <0,45 mUI/L o >10 mUI/L en la selección.

   Nota: Los sujetos que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea deben recibir una dosis y un régimen de dosificación estables durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.

5. Uso de un agonista de PPAR-γ [p. ej., una tiazolidinediona (pioglitazona], un inhibidor de SGLT2 (p. ej., canagliflozina, empagliflozina, dapagliflozina) o agonistas del receptor de GLP-1 (p. ej., liraglutida, dulaglutida) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
6. Trastorno alimentario continuo, o pérdida o aumento de peso significativo dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección, definido como un aumento o disminución del 5 % en el peso corporal según la medición clínica o, si no está disponible, según el informe del sujeto.
7. Infarto de miocardio, angina inestable, hipertensión pulmonar, procedimiento de revascularización (p. ej., cirugía de stent o injerto de derivación) o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la planificación del examen o procedimiento de revascularización, o el sujeto tiene antecedentes de clase de la New York Heart Association (NYHA) Enfermedad cardíaca III-IV.
8. Uso de vitamina E dentro de las 4 semanas previas a la detección.
9. Antecedentes de cirugía bariátrica previa (p. ej., bypass gástrico en Y de Roux) u otro procedimiento quirúrgico importante del tracto gastrointestinal superior (incluida la resección gástrica).
10. Antecedentes de gastroparesia diabética (o síntomas que sugieran este trastorno, incluidos hinchazón o vómitos posprandiales), malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otro trastorno gastrointestinal crónico clínicamente importante.
11. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1·73 m2 utilizando la ecuación del Estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
12. Sujetos con antecedentes de tener o posiblemente tener material metálico en el cuerpo o cualquier contraindicación para un examen de resonancia magnética.
13. Claustrofobia o ansiedad relacionada con experiencias negativas previas con procedimientos de imágenes por resonancia magnética o si el sujeto no está dispuesto a participar en procedimientos de imágenes por resonancia magnética.
14. Trastorno hematológico clínicamente importante (p. ej., anemia sintomática, trastorno proliferativo de la médula ósea, trombocitopenia) en el momento de la selección.
15. Historia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en el cribado.
16. Contraindicaciones para el uso de semaglutida oral (según la información de prescripción de SEMAGLUTIDA ORAL).
17. Embarazo o mujeres que amamantan o que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio.
18. Antecedentes de trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos y psiquiátricos importantes.
19. Pacientes con antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedad muscular activa.