最前線治療後の高悪性度卵巣がんおよび外科的に最小限の残存病変が確認された患者を対象とした、ペムブロリズマブとベバシズマブおよび経口シクロホスファミドの併用の第II相試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上で、組織学的に高悪性度の非粘液上皮性卵巣がんと診断された女性参加者がこの研究に登録されます。

2. 女性参加者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. 付録 2 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
   2. -治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間、付録2の避妊指導に従うことに同意したWOCBP。
3. 参加者は治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。
5. -標準治療の最前線の外科的および化学療法治療（ベバシズマブ/バイオシミラー療法の有無にかかわらず、少なくとも6サイクルのプラチナおよびタキサン（または同等のもの））を受けている。 術前補助療法を受けた患者も含まれる。
6. (a) 通常の身体検査、(b) 腹部および骨盤の通常の CT または PET-CT、またはその他の同等の画像検査によって証明され、最前線の手術および補助化学療法に対して完全な臨床反応を達成した後にセカンドルック手術を受けている、および (c) ）CA-125の正常化（治療医師が他の交絡原因によると患者のCA-125が上昇している場合を除く）。 CT スキャンで微妙な所見や不明瞭な所見があった場合でも、参加資格が失格になることはありません。
7. セカンドルック手術時に組織学的に卵巣がんの残存が確認された。 二次検査手順の一部として得られた洗浄液中に悪性細胞の細胞学的証拠がある患者は、生検が陰性であっても適格です。
8. 被験者は、Myriad Genetics（またはPIの裁量により他のCLIA認定ラボ）のMyChoiceを使用した検査によって判定される、生殖系列BRCA1および2の非変異かつ相同組換え熟練（HRPまたはHRD陰性）腫瘍を有している必要があります。 検査の不合格または不十分な組織によりHRDが不定の状態にある被験者は適格です。 BRCA1/2 変異の有意不確実性 (VUS) を有する被験者は、HRD 陰性である限り適格です。 生殖細胞系列変異およびHRD検査は、新たに進行期卵巣がんと診断されたすべての女性に対して標準治療として実施されており、検査自体はプロトコルの一部ではないことに注意してください。
9. この研究で使用するセカンドルック手術および一次手術または生検からのアーカイブ組織の使用を喜んで許可します。

10. 以下の臨床検査値によって判断される適切な臓器機能があること。

    1. ANC ≥ 1,000 /mcL
    2. 血小板数 ≥ 100,000 / mcL
    3. Hgb ≥8 g/dL (輸血可能)
    4. クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min (地域の慣行に従って測定または計算)
    5. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または ≤ 3 × ULN（ギルバート症候群が疑われる/証明された場合）
    6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
11. セカンドルック手術から十分に回復し、セカンドルック手術の日から28日以内、かつこの手術後7週間以内に治験薬を開始できること。
12. 治験薬の初回投与前72時間以内の血清妊娠検査が陰性であること（外科的に無菌であるか、1年以上の閉経後を除く）。

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている）。
2. -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
3. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
4. -現在治験薬を受けている、または治験介入の最初の投与前の4週間以内に治験薬を受けていた。
5. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 放射線造影剤アレルギーのリスクを軽減するためのステロイドの使用は許可されています。
6. 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または膀胱上皮内がんを除く上皮内がん（乳がん、子宮頸がんなど）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。
7. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
8. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
9. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
10. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
12. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴を有する。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
13. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
14. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
15. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に妊娠を予定している。
16. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
17. 医療記録に少なくとも2回の別々の機会でSBP>150またはDBP>90と定義される不適切に管理された高血圧。 適切な降圧療法により血圧の制御が達成されている患者は適格となります。 この治療法開始後の再スクリーニングは許可されています。
18. 粘液性または低悪性度の上皮性卵巣癌を示す組織学的検査。
19. 相同組換え欠損症（HRD）陽性であることが知られている有害な生殖細胞系列変異または体細胞性BRCA変異または腫瘍の記録（例：Myriad Genetics（またはPIの裁量による他のCLIA認定研究室）によるMyChoiceによる判定）。
20. 動脈血栓症の病歴。 DVT の病歴のある患者は、適切な抗凝固療法を受けている、または受けている限り適格です。
21. -胃腸または尿路の瘻孔、未治癒または慢性の創傷、またはベバシズマブ/バイオシミラー療法の禁忌またはリスクを著しく高めると研究者の見解で判断されたその他の症状の病歴。
22. 既知の喀血、胃腸出血または脳内出血の病歴。
23. 研究の指示や要件を理解できない、または遵守できない、または医療計画に従わなかった経歴がある。
24. 他の抗がん全身化学療法、生物学的療法（ホルモン療法または免疫療法を含む）、放射線療法、または生がんワクチンの同時使用または計画的使用。
25. 研究者の判断により、治験計画のリスクが大幅に増加すると思われるその他の病状。