転移性食道がん患者におけるPD-1阻害剤と放射線療法を併用した化学療法
転移性食道がん患者におけるPD-1阻害剤と放射線療法併用化学療法：無作為化多施設第III相試験
ステージ IVb の食道がんの治療効果は、最近、免疫療法と組み合わせた化学療法によって改善されています。
これに基づいて、研究者らは前向き多施設第III相臨床試験を実施し、化学療法と免疫療法を併用した放射線療法が転移性食道がん患者の生存率をさらに改善できるかどうかを評価する予定である。
付随する組織サンプル、血液サンプル、および尿サンプルは、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索するために、分子生物学的検出 (全エクソームシーケンシングおよびプロテオミクスを含む) によって分析されます。
調査の概要
詳細な説明
食道がん (EC) は、世界中で罹患率と死亡率が高い最も一般的ながんの 1 つです。 患者の 30% 以上が診断時にステージ IV でした。 フルオロピリミジンとプラチナベースの化学療法は、約40年にわたって転移性EC患者の第一選択治療として推奨されてきたが、全生存期間（OS）は最小限の改善しか達成されていない。
最近、免疫チェックポイント阻害剤は、切除不能な進行性または転移性 EC 患者において効果的な抗腫瘍活性を示しました。 いくつかのランダム化試験では、PD-1 阻害剤が化学療法に基づいて進行性食道扁平上皮癌 (ESCC) 患者の OS をさらに改善する可能性があることが実証されています。 免疫療法と組み合わせた化学療法は、進行性 EC の標準治療法の 1 つとなっています。
報告されているように、転移性肺がんまたは EC 患者の場合、局所領域放射線療法は生存率を向上させる可能性があります。 ただし、これらの患者が局所放射線療法から利益を得られるかどうかを評価するには、依然として高度な証拠が必要です。
化学療法と組み合わせた免疫療法の有効性は、化学療法単独よりも明らかに優れています。 これに基づいて、局所領域放射線療法は、一部の進行性 EC 患者の局所制御を改善し、局所症状を緩和し、生活の質を改善するのに役立つ可能性があります。
したがって、研究者らは、転移性EC患者に対する放射線療法と化学療法および免疫療法の有効性と安全性を評価するための前向き多施設第III相試験を実施する予定である。 付随する組織サンプル、血液サンプル、尿サンプルは分子生物学的検出によって分析され、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
436
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wen-Yang Liu, MD
- 電話番号：8601087787625
- メール：liuwenyang@cicams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zhi-Hao Lu, MD
- 電話番号：86-10-88196561
- メール：pppeirain@126.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital, CAMS
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コンタクト：
- Wen-Yang Liu, MD
- メール：liuwenyang@cicams.ac.cn
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コンタクト：
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主任研究者：
- Wen-Yang Liu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1. 18歳以上、性別不問
- 2. 組織学的または細胞学的に食道癌の扁平上皮癌が確認された。 初期臨床病期は IVb (2018 米国癌合同委員会 (AJCC) 癌病期分類マニュアル、第 8 版) で、遠隔転移は 2 臓器以下 (リンパ節転移はカウントされない) です。
- 3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) のパフォーマンスステータス <= 1。65 歳以上の患者は G8 スクリーニングまたは包括的老年病評価を完了する必要があり、最終評価は良好です。
- 4.血液検査や肝臓、腎臓の機能などの日常的な検査指標に重大な異常はありませんでした。
- 5.胸部放射線治療の既往がない。
- 6.予想生存期間は12週間以上です。
- 7.インフォームドコンセントが提供されます。
除外基準:
- 1.下咽頭上皮内癌、非悪性皮膚癌、上皮内子宮頸癌を除く他の癌の既往歴のある患者。
- 2.登録前に手術（オストミーを除く）、化学療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けている；
- 3. 現在、活動性感染症が存在します。 以下の症状が無作為化前6か月以内に発生した：心筋梗塞、脳血管障害、または胃腸、神経、心肺の手術を受けた。
- 化学療法薬に対するアレルギーまたは自己免疫疾患の病歴； ４．
- 5. 現在、または登録前 4 週間以内に他の臨床試験に参加している。
- 6.放射線腫瘍医の判断により、瘻孔のリスクが高いなど、放射線治療を安全に実施できない要因がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：PD-1阻害剤と化学療法併用療法
薬剤: TP または PF レジメンは研究者の選択によって異なります。 化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。 生物学的: PD-1 阻害剤 (カムレリズマブ)。 |
化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。
化学療法レジメン 1(TP レジメン A): Nab-パクリタキセル(アルブミン結合パクリタキセル) 110-130mg/ m2、d1、d8;シスプラチン 60-75mg/m2、d1；Q3W； 化学療法レジメン 2 (TP レジメン B): パクリタキセル 150-175 mg/m2、d1;シスプラチン 60-75mg/m2、d1；Q3W； PD-1 阻害剤 200mg、d1、Q3W 化学療法レジメン 3 (PF レジメン): カペシタビン 800mg/m2、bid、d1-14;シスプラチン 25-30mg/m2、d1、d2、Q3W。
他の名前：
カムレリズマブ（200mg、d1、Q3W）は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、医師または患者の中止決定、コンプライアンス違反、管理上の理由による中止まで継続されました（最大35サイクル）。
他の名前：
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実験的：放射線治療アーム
放射線: 強度変調放射線療法/容積変調アーク療法 (IMRT/VMAT) 技術。 患者は、化学療法の 1 サイクル目と 3 サイクル目の間に放射線療法を受けます。 薬剤: TP または PF レジメンは研究者の選択によって異なります。 生物学的: PD-1 阻害剤 (カムレリズマブ)。 |
化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。
化学療法レジメン 1(TP レジメン A): Nab-パクリタキセル(アルブミン結合パクリタキセル) 110-130mg/ m2、d1、d8;シスプラチン 60-75mg/m2、d1；Q3W； 化学療法レジメン 2 (TP レジメン B): パクリタキセル 150-175 mg/m2、d1;シスプラチン 60-75mg/m2、d1；Q3W； PD-1 阻害剤 200mg、d1、Q3W 化学療法レジメン 3 (PF レジメン): カペシタビン 800mg/m2、bid、d1-14;シスプラチン 25-30mg/m2、d1、d2、Q3W。
他の名前：
カムレリズマブ（200mg、d1、Q3W）は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、医師または患者の中止決定、コンプライアンス違反、管理上の理由による中止まで継続されました（最大35サイクル）。
他の名前：
IMRT/VMAT 技術。
患者は、1 日 1 回、週に 5 日、平均 5 週間放射線治療を受けます。
放射線療法は、関与部位を含む計画総腫瘍体積（PGTV）まで 25 回に分けて 50Gy の線量を達成するように送達されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
OS は、Intent-To-Treat (ITT) 集団のすべての参加者 (すべてランダム化) について報告されます。
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最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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PFSは、ランダム化から、研究者が評価したRECIST 1.1に従って最初に記録された進行性疾患（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
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最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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ORRは、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を示した分析母集団の参加者の割合として定義されました。
調査員の評価によると。
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最長約 33 か月 (一次分析の締切日である 2026 年 5 月 30 日まで)。
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急性毒性率
時間枠：1 回の特定の治療が終了してから 1 か月以内。
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急性毒性率は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC 有害事象 5.0) に従って、投与後 1 か月以内に発生する治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
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1 回の特定の治療が終了してから 1 か月以内。
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晩発毒性率
時間枠：1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
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晩発毒性率は、国立がん研究所有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC 有害事象 5.0) に従って、投与後 1 か月後に発生する治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
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1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
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生活の質: 参加者のEORTC QLQ-C30サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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EORTCコアQOLアンケート（QLQ-C30）によって評価された参加者のスコア。
EORTC-QLQ-C30 は、がん患者の生活の質を評価するために開発された 30 項目の質問票です。
世界的健康状態 (GHS) の質問に対する参加者の回答は、7 点スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で採点されました。
線形変換を使用して、スコアが 0 から 100 の範囲になるように生のスコアが標準化され、スコアが高いほど応答レベルが高くなります。
したがって、機能スケールのスコアが高いことは、機能レベルが高い/健康であることを表します。
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24ヶ月
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生活の質: 参加者の EORTC QLQ-OES18 サブスケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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EORTC 生活の質アンケート - 食道がんモジュール (EORTC QLQ-OES18) によって評価された参加者のスコア。
EORTC QLQ-OES18 は、食道がんに特有の測定値に対処するために開発および検証された疾患固有の質問票であり、嚥下障害、痛み、逆流症状、食事制限、不安、口渇、味覚、身体イメージ、および髪の症状を評価する 18 項目が含まれています。損失。
すべての下位尺度項目は、次の回答選択肢を持つ 4 点リッカート尺度を使用してスコア付けされました: 1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に。
下位スケールの生のスコアは線形変換によって 0 ～ 100 の範囲に標準化され、より高い症状スコアはより高い (「悪化」) レベルの症状を表します。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性を予測するためのバイオマーカー
時間枠：33ヶ月
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放射線療法前後のベースラインからの循環腫瘍 DNA の動的な変化 (次世代シーケンス法による特定の変異の頻度) を調査する。
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33ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lin Shen, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
- 主任研究者：Wen-Yang Liu, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02487-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月4日
一次修了 (推定)
2026年6月28日
研究の完了 (推定)
2029年8月28日
試験登録日
最初に提出
2023年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月16日
最初の投稿 (実際)
2023年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月12日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BEIR 0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究を通じて得られたデータは、食道がんに学術的関心を持つ資格のある研究者に提供される場合があります。
共有されるデータまたはサンプルはコード化され、PHI は含まれません。
リクエストの承認と該当するすべての契約（つまり、マテリアル譲渡契約）の履行は、リクエスト当事者とデータを共有するための前提条件です。
IPD 共有時間枠
データリクエストは論文公開後 12 か月から送信でき、データは最長 24 か月間アクセス可能になります。
延長はケースバイケースで検討されます
IPD 共有アクセス基準
試験用 IPD へのアクセスは、独立した科学研究に従事する資格のある研究者によってリクエストすることができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。
詳細またはリクエストの送信については、liuwenyang@cicams.ac.cn までご連絡ください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。