Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor PD-1 plus chemioterapia z radioterapią lub bez niej u pacjentów z rakiem przełyku z przerzutami

12 lipca 2024 zaktualizowane przez: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Inhibitor PD-1 plus chemioterapia z radioterapią lub bez niej u pacjentów z rakiem przełyku z przerzutami: randomizowane wieloośrodkowe badanie III fazy

Skuteczność leczenia raka przełyku w stadium IVb uległa ostatnio poprawie dzięki chemioterapii połączonej z immunoterapią.

Na tej podstawie badacze zamierzają przeprowadzić prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy, którego celem będzie ocena, czy radioterapia z jednoczesną chemioterapią i immunoterapią może w jeszcze większym stopniu poprawić przeżywalność chorych na przerzutowego raka przełyku.

Załączone próbki tkanek, próbki krwi i próbki moczu zostaną poddane analizie metodą detekcji biologii molekularnej (w tym sekwencjonowania całego egzomu i proteomiki) w celu zbadania potencjalnych biomarkerów umożliwiających przewidywanie wyników, skuteczności i toksyczności.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku (EC) jest jednym z najczęstszych nowotworów o wysokiej zachorowalności i śmiertelności na świecie. Ponad 30% pacjentów w chwili rozpoznania znajdowało się w stadium IV. Fluoropirymidyna w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym EC przez około cztery dekady, jednakże osiągnięto jedynie minimalną poprawę w zakresie przeżycia całkowitego (OS).

Ostatnio inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych wykazały skuteczne działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym EC. Kilka randomizowanych badań wykazało, że inhibitor PD-1 może dodatkowo poprawić OS u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) w oparciu o chemioterapię. Chemioterapia połączona z immunoterapią stała się jedną ze standardowych metod leczenia zaawansowanej EC.

Jak donoszono, u pacjentów z przerzutowym rakiem płuc lub EC, radioterapia lokoregionalna może poprawić przeżycie. Jednakże nadal potrzebne są wysokiej jakości dowody, aby ocenić, czy ci pacjenci mogą odnieść korzyść z miejscowej radioterapii.

Skuteczność immunoterapii w połączeniu z chemioterapią jest oczywiście lepsza niż samej chemioterapii. Na tej podstawie radioterapia lokoregionalna może pomóc niektórym pacjentom z zaawansowaną EC poprawić kontrolę miejscową, złagodzić miejscowe objawy i poprawić jakość życia.

W związku z tym badacze zamierzają przeprowadzić prospektywne, wieloośrodkowe badanie III fazy, którego celem będzie ocena skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii z chemioterapią i immunoterapią u chorych na przerzutowe EC. Załączone próbki tkanek, próbki krwi i próbki moczu zostaną poddane analizie metodą detekcji biologii molekularnej w celu zbadania potencjalnych biomarkerów umożliwiających przewidywanie wyników, skuteczności i toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

436

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. ≥18 lat, dowolna płeć
  • 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy raka przełyku. Początkowy etap kliniczny to IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th Edition), z odległymi przerzutami obejmującymi nie więcej niż 2 narządy (nie liczy się przerzut do węzłów chłonnych);
  • 3. Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. Pacjenci w wieku 65 lat i starsi muszą przejść badania przesiewowe G8 lub kompleksową ocenę geriatryczną, a ocena końcowa jest dobra;
  • 4. Nie stwierdzono znaczących nieprawidłowości w rutynowych wskaźnikach laboratoryjnych, takich jak rutyna krwi oraz czynność wątroby i nerek;
  • 5. Brak wcześniejszej historii napromieniania klatki piersiowej;
  • 6. Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 12 tygodni;
  • 7. Dostarczono świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Pacjenci z innym nowotworem w wywiadzie, z wyjątkiem raka in situ gardła dolnego, niezłośliwego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  • 2. Przed rejestracją przeszedł operację (z wyjątkiem stomii), chemioterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe;
  • 3. Obecnie istnieje aktywna infekcja. Następujące stany wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy lub przebyta operacja przewodu pokarmowego, neurologiczna lub krążeniowo-oddechowa;
  • 4. Historia alergii na leki stosowane w chemioterapii lub choroba autoimmunologiczna;
  • 5. Weź udział w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • 6. Istnieją takie czynniki, jak wysokie ryzyko wystąpienia przetoki, które w ocenie onkologa-radioterapeuty nie mogą być bezpiecznie przeprowadzone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Inhibitor PD-1 plus ramię chemioterapii

Leki: Schemat TP lub PF zależał od wyboru badacza. W przypadku chemioterapii zalecono maksymalnie sześć cykli.

Biologiczne: Inhibitor PD-1 (Kamrelizumab).
Lek: Schemat TP lub PF zależał od wyboru badacza.
W przypadku chemioterapii zalecono maksymalnie sześć cykli. Schemat chemioterapii 1 (schemat TP A): Nab-paklitaksel (paklitaksel związany z albuminą) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatyna 60-75 mg/ m2, d1, co 3 tygodnie, schemat chemioterapii 2 (schemat TP B): Paklitaksel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatyna 60-75 mg/ m2, d1, co 3 tygodnie, inhibitor PD-1 200 mg, d1, co 3 tygodnie, Schemat chemioterapii 3 (schemat PF): Kapecytabina 800 mg/m2, dwa razy dziennie, d1-14; Cisplatyna 25-30 mg/m2, d1, d2, co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Biologiczny: Inhibitor PD-1
Kamrelizumab (200 mg, d1, co 3 tygodnie) kontynuowano do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, śmierci, decyzji lekarza lub pacjenta o wycofaniu się, nieprzestrzegania zaleceń lub przerwania leczenia z powodów administracyjnych (do 35 cykli).
Inne nazwy:
  • Kamrelizumab
Eksperymentalny: Ramię do radioterapii

Promieniowanie: Technika radioterapii o modulowanej intensywności/wolumetrycznej terapii łukiem modulowanym (IMRT/VMAT). Pacjenci będą otrzymywać radioterapię pomiędzy pierwszym a trzecim cyklem chemioterapii.

Leki: Schemat TP lub PF zależał od wyboru badacza. Biologiczne: Inhibitor PD-1 (Kamrelizumab).
Lek: Schemat TP lub PF zależał od wyboru badacza.
W przypadku chemioterapii zalecono maksymalnie sześć cykli. Schemat chemioterapii 1 (schemat TP A): Nab-paklitaksel (paklitaksel związany z albuminą) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatyna 60-75 mg/ m2, d1, co 3 tygodnie, schemat chemioterapii 2 (schemat TP B): Paklitaksel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatyna 60-75 mg/ m2, d1, co 3 tygodnie, inhibitor PD-1 200 mg, d1, co 3 tygodnie, Schemat chemioterapii 3 (schemat PF): Kapecytabina 800 mg/m2, dwa razy dziennie, d1-14; Cisplatyna 25-30 mg/m2, d1, d2, co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Biologiczny: Inhibitor PD-1
Kamrelizumab (200 mg, d1, co 3 tygodnie) kontynuowano do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, śmierci, decyzji lekarza lub pacjenta o wycofaniu się, nieprzestrzegania zaleceń lub przerwania leczenia z powodów administracyjnych (do 35 cykli).
Inne nazwy:
  • Kamrelizumab
Promieniowanie: Promieniowanie
Technika IMRT/VMAT. Pacjenci otrzymują radioterapię raz dziennie, 5 dni w tygodniu, średnio przez 5 tygodni. Radioterapię prowadzi się w dawce 50 Gy w 25 frakcjach do planowanej objętości guza brutto (PGTV) z uwzględnieniem miejsca zajętego.
Inne nazwy:
  • Nowoczesna radioterapia z modulacją intensywności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. OS jest raportowany dla wszystkich uczestników populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) (wszyscy randomizowani).
Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z oceną badacza RECIST 1.1 lub do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub odpowiedź częściowa (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o ≥30%) zgodnie z RECIST 1.1. jak ocenił badacz.
Do około 33 miesięcy (do daty końcowej analizy pierwotnej przypadającej na 30 maja 2026 r.).
Wskaźnik toksyczności ostrej
Ramy czasowe: Jeden miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
Wskaźnik toksyczności ostrej zdefiniowano jako częstotliwość występowania toksyczności związanej z leczeniem, która pojawia się w ciągu jednego miesiąca po podaniu, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 5.0 (zdarzenie niepożądane CTC 5.0).
Jeden miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
Wskaźnik późnej toksyczności
Ramy czasowe: Miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
Wskaźnik toksyczności późnej zdefiniowano jako częstotliwość występowania toksyczności związanej z leczeniem, która pojawia się po miesiącu od podania, zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 5.0 (zdarzenie niepożądane CTC 5.0).
Miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
JAKOŚĆ ŻYCIA: Zmiana wyniku w podskali EORTC QLQ-C30 u uczestników w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wynik uczestników oceniany za pomocą podstawowego kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ-C30). EORTC-QLQ-C30 to 30-elementowy kwestionariusz opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów chorych na nowotwory. Odpowiedzi uczestników na pytanie dotyczące globalnego stanu zdrowia (GHS) oceniano w 7-punktowej skali (1 = bardzo słabo do 7 = doskonale). Stosując transformację liniową, surowe wyniki standaryzowano, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Zatem wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania.
24 miesiące
JAKOŚĆ ŻYCIA: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku podskali EORTC QLQ-OES18 u uczestników
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wynik uczestników oceniany za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC – Moduł Raka Przełyku (EORTC QLQ-OES18). EORTC QLQ-OES18 jest kwestionariuszem specyficznym dla danej choroby, opracowanym i zatwierdzonym pod kątem pomiarów specyficznych dla raka przełyku i zawiera 18 pozycji oceniających objawy dysfagii, ból, objawy refluksu, ograniczenia w jedzeniu, lęk, suchość w ustach, smak, obraz ciała i włosy strata. Wszystkie pozycje podskali oceniano przy użyciu czteropunktowej skali Likerta z następującymi możliwościami odpowiedzi: 1 = wcale, 2 = trochę, 3 = całkiem sporo, 4 = bardzo dużo. Surowe wyniki podskal standaryzowano w zakresie od 0 do 100 za pomocą transformacji liniowej, przy czym wyższe wyniki w zakresie objawów oznaczają wyższy („gorszy”) poziom objawów.
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery do przewidywania skuteczności
Ramy czasowe: 33 miesiące
Zbadanie dynamicznych zmian krążącego DNA guza (częstotliwość określonych mutacji według metodologii sekwencjonowania nowej generacji) w stosunku do wartości wyjściowych, przed i po radioterapii.
33 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Współpracownicy

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fujian Cancer Hospital
Henan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Hebei Medical University Fourth Hospital
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Anyang Tumor Hospital
Tengzhou Central People's Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
Changzhou Cancer Hospital of Soochow University
Beijing Cancer Prevention & Treatment Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Główny śledczy: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BEIR 0

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane uzyskane w wyniku tego badania mogą zostać udostępnione wykwalifikowanym badaczom akademickim zainteresowanym rakiem przełyku. Udostępnione dane lub próbki zostaną zakodowane i nie będą uwzględniane PHI. Warunkiem udostępnienia danych stronie żądającej jest akceptacja żądania i zawarcie wszystkich obowiązujących umów (tj. umowy przekazania materiałów).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania dotyczące danych można składać już po 12 miesiącach od publikacji artykułu, a dane będą udostępniane przez maksymalnie 24 miesiące. Przedłużenia będą rozpatrywane indywidualnie

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do próbnego IPD mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe i zostanie on przyznany po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA). Aby uzyskać więcej informacji lub złożyć wniosek, prosimy o kontakt pod adresem liuwenyang@cicams.ac.cn

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj