전이성 식도암 환자에서 PD-1 억제제와 방사선요법 유무에 따른 화학요법
2024년 7월 12일 업데이트: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
전이성 식도암 환자에서 방사선요법 유무에 관계없이 PD-1 억제제와 화학요법: 무작위 다기관 제3상 시험
IVb기 식도암에 대한 치료 효능은 최근 면역요법과 화학요법을 병행하여 향상되었습니다.
이를 토대로 연구진은 화학요법과 면역요법을 병용한 방사선요법이 전이성 식도암 환자의 생존율을 더욱 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해 전향적, 다기관 3상 임상시험을 실시할 계획이다.
동반된 조직 샘플, 혈액 샘플 및 소변 샘플은 분자 생물학적 검출(전체 엑솜 시퀀싱 및 단백질체학 포함)을 통해 분석되어 결과, 효능 및 독성을 예측하기 위한 잠재적인 바이오마커를 탐색합니다.
연구 개요
상세 설명
식도암(EC)은 전 세계적으로 이환율과 사망률이 높은 가장 흔한 암종 중 하나입니다. 진단 당시 환자의 30% 이상이 4기였습니다. 플루오로피리미딘과 백금 기반 화학요법은 약 40년 동안 전이성 EC 환자의 1차 치료법으로 권장되었지만 전체 생존율(OS)에서는 최소한의 개선에만 도달했습니다.
최근 면역관문억제제는 절제불가, 진행성 또는 전이성 EC 환자에게 효과적인 항종양 활성을 보여주었습니다. 여러 무작위 시험에서 PD-1 억제제가 화학요법을 기반으로 진행성 식도 편평 세포 암종(ESCC) 환자의 전체 생존(OS)을 추가로 개선할 수 있음이 입증되었습니다. 면역요법과 결합된 화학요법은 진행성 EC의 표준 치료 방식 중 하나가 되었습니다.
보고된 바와 같이, 전이성 폐암 또는 EC 환자의 경우 국소 방사선 요법이 생존율을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 환자들이 국소 방사선 치료로 혜택을 받을 수 있는지 여부를 평가하려면 여전히 높은 수준의 증거가 필요합니다.
화학요법과 결합된 면역요법의 효능은 화학요법만 단독으로 시행한 것보다 분명히 더 좋습니다. 이를 바탕으로 국소 방사선 치료는 일부 진행성 EC 환자의 국소 조절을 개선하고 국소 증상을 완화하며 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
따라서 연구자들은 전이성 EC 환자의 화학요법 및 면역요법을 이용한 방사선요법의 효율성과 안전성을 평가하기 위해 전향적, 다기관 3상 시험을 실시할 계획입니다. 동반된 조직 샘플, 혈액 샘플 및 소변 샘플은 분자 생물학적 검출을 통해 분석되어 결과, 효능 및 독성을 예측하기 위한 잠재적인 바이오마커를 탐색합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
436
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wen-Yang Liu, MD
- 전화번호: 8601087787625
- 이메일: liuwenyang@cicams.ac.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Zhi-Hao Lu, MD
- 전화번호: 86-10-88196561
- 이메일: pppeirain@126.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Hospital, CAMS
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연락하다:
- Wen-Yang Liu, MD
- 이메일: liuwenyang@cicams.ac.cn
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연락하다:
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수석 연구원:
- Wen-Yang Liu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1. 18세 이상, 성별 불문
- 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도암의 편평세포암종. 초기 임상 단계는 IVb(2018 미국 암 합동위원회(AJCC) 암 병기 매뉴얼, 8판)이며, 2개 이하의 기관과 관련된 원격 전이(림프절 전이는 계산되지 않음)이며;
- 3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Groupper) 형성 상태 <= 1. 65세 이상의 환자는 G8 선별검사 또는 종합 노인병 평가를 완료해야 하며 최종 평가가 양호합니다.
- 4. 혈액 루틴, 간 및 신장 기능 등 실험실 일상 지표에 심각한 이상이 없었습니다.
- 5. 흉부 방사선 치료의 이전 병력이 없습니다.
- 6. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
- 7. 사전 동의가 제공되었습니다.
제외 기준:
- 1. 하인두 상피내암종, 비악성 피부암, 자궁경부 상피암종을 제외한 기타 암 병력이 있는 환자.
- 2. 등록 전에 수술(장루술 제외), 화학 요법 또는 기타 항종양 치료를 받은 경우;
- 3. 현재 활성 감염이 존재합니다. 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음과 같은 상태가 발생했습니다: 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 위장, 신경, 심폐 수술을 받은 경우;
- 4. 화학요법 약물 또는 자가면역 질환에 대한 알레르기 병력;
- 5. 현재 또는 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여해야 합니다.
- 6.방사선종양과 전문의의 평가에 따르면 누공의 위험성이 높아 방사선치료를 안전하게 시행할 수 없는 요인이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: PD-1 억제제와 화학요법 병용
약물: TP 또는 PF 요법은 연구자의 선택에 따라 달라졌습니다. 화학요법에는 최대 6주기가 권장되었습니다. 생물학적: PD-1 억제제(Camrelizumab). |
화학요법에는 최대 6주기가 권장되었습니다.
화학요법 요법 1(TP 요법 A): Nab-파클리탁셀(알부민 결합 파클리탁셀) 110-130mg/m2,d1,d8; 시스플라틴 60-75mg/m2,d1; Q3W; 화학요법 요법 2(TP 요법 B): 파클리탁셀 150-175mg/m2, d1; 시스플라틴 60-75mg/m2,d1; Q3W; PD-1 억제제 200mg, d1, Q3W 화학요법 요법 3(PF 요법): 카페시타빈 800mg/m2, bid, d1-14; 시스플라틴 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
다른 이름들:
Camrelizumab(200mg, d1, Q3W)은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망, 의사 또는 환자의 철회 결정, 비순응 또는 관리상의 이유로 중단(최대 35주기)까지 계속되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 방사선 치료 팔
방사선: 강도 변조 방사선 치료/체적 변조 아크 치료(IMRT/VMAT) 기술. 환자는 화학요법의 첫 번째 주기와 세 번째 주기 사이에 방사선 치료를 받게 됩니다. 약물: TP 또는 PF 요법은 연구자의 선택에 따라 달라졌습니다. 생물학적: PD-1 억제제(Camrelizumab). |
화학요법에는 최대 6주기가 권장되었습니다.
화학요법 요법 1(TP 요법 A): Nab-파클리탁셀(알부민 결합 파클리탁셀) 110-130mg/m2,d1,d8; 시스플라틴 60-75mg/m2,d1; Q3W; 화학요법 요법 2(TP 요법 B): 파클리탁셀 150-175mg/m2, d1; 시스플라틴 60-75mg/m2,d1; Q3W; PD-1 억제제 200mg, d1, Q3W 화학요법 요법 3(PF 요법): 카페시타빈 800mg/m2, bid, d1-14; 시스플라틴 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
다른 이름들:
Camrelizumab(200mg, d1, Q3W)은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망, 의사 또는 환자의 철회 결정, 비순응 또는 관리상의 이유로 중단(최대 35주기)까지 계속되었습니다.
다른 이름들:
IMRT/VMAT 기술.
환자들은 평균 5주 동안 1일 1회, 주 5일 방사선 치료를 받습니다.
방사선 요법은 관련 부위가 포함된 총 종양 부피(PGTV) 계획을 위해 25분할로 50Gy의 선량을 달성하도록 전달됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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전체 생존 기간은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
전체 생존(OS)은 ITT(Intent-To-Treat) 모집단의 모든 참가자(모두 무작위)에 대해 보고됩니다.
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최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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PFS는 무작위 배정부터 연구자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 처음으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변 직경의 합이 ≥30% 감소)을 보인 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다.
조사관이 평가한대로.
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최대 약 33개월(1차 분석 마감일인 2026년 5월 30일까지).
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급성 독성 비율
기간: 특정 치료가 종료된 지 한 달 이내입니다.
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급성독성률은 국립암연구소 공통용어기준(National Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0)(CTC Adverse Event 5.0)에 따라 투여 후 1개월 이내에 발생한 치료와 관련된 독성의 빈도로 정의하였다.
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특정 치료가 종료된 지 한 달 이내입니다.
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후기 독성률
기간: 특정 치료가 종료된 지 1개월 후입니다.
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후기 독성율은 국립암연구소 공통용어기준(National Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0)(CTC Adverse Event 5.0)에 따라 투여 후 1개월 이후에 발생하는 치료와 관련된 독성의 빈도로 정의하였다.
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특정 치료가 종료된 지 1개월 후입니다.
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삶의 질: 참가자의 EORTC QLQ-C30 하위 척도 점수 기준선 대비 변화
기간: 24개월
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EORTC 핵심 삶의 질 설문지(QLQ-C30)로 평가한 참가자의 점수.
EORTC-QLQ-C30은 암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발된 30개 항목의 설문지입니다.
글로벌 건강 상태(GHS) 질문에 대한 참가자 응답은 7점 척도(1=매우 나쁨~7=매우 좋음)로 점수가 매겨졌습니다.
선형 변환을 사용하여 원점수를 표준화하여 점수 범위가 0부터 100까지이며 점수가 높을수록 응답 수준이 높다는 것을 의미합니다.
따라서 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다.
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24개월
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삶의 질: 참가자의 EORTC QLQ-OES18 하위 척도 점수 기준선에서의 변화
기간: 24개월
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EORTC 삶의 질 설문지 - 식도암 모듈(EORTC QLQ-OES18)에 의해 평가된 참가자의 점수.
EORTC QLQ-OES18은 식도암에 특정한 측정을 다루기 위해 개발 및 검증된 질병별 설문지이며 삼킴곤란, 통증, 역류 증상, 섭식 제한, 불안, 구강 건조, 미각, 신체 이미지 및 머리카락의 증상을 평가하는 18개 항목이 포함되어 있습니다. 손실.
모든 하위 척도 항목은 4점 Likert 척도를 사용하여 다음과 같은 응답 선택으로 채점되었습니다: 1=전혀 그렇지 않음, 2=약간, 3=매우 약간, 4=매우 많음.
하위 척도에 대한 원 점수는 선형 변환을 통해 0~100 범위로 표준화되었으며, 증상 점수가 높을수록 증상 수준이 더 높은("나쁜") 수준을 나타냅니다.
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 예측을 위한 바이오마커
기간: 33개월
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방사선 치료 전후의 기준선에서 순환 종양 DNA(차세대 시퀀싱 방법론에 따른 특정 돌연변이의 빈도)의 동적 변화를 탐색합니다.
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33개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- 수석 연구원: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02487-9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 4일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 28일
연구 완료 (추정된)
2029년 8월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 16일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BEIR 0
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
본 연구를 통해 얻은 데이터는 식도암에 학문적 관심이 있는 자격을 갖춘 연구자에게 제공될 수 있습니다.
공유된 데이터 또는 샘플은 PHI가 포함되지 않고 코딩됩니다.
요청 당사자와 데이터를 공유하기 위해서는 요청 승인 및 모든 적용 가능한 계약(예: 물질 이전 계약)의 실행이 전제 조건입니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 기사 게시 후 12개월부터 제출할 수 있으며 데이터는 최대 24개월 동안 액세스할 수 있습니다.
연장은 사례별로 고려됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
시험 IPD에 대한 액세스는 독립적인 과학 연구에 참여하는 자격을 갖춘 연구자가 요청할 수 있으며, 연구 제안서 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인과 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후에 제공됩니다.
더 많은 정보가 필요하거나 요청을 제출하려면 liuwenyang@cicams.ac.cn으로 문의하세요.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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