Inibitore PD-1 più chemioterapia con o senza radioterapia in pazienti con cancro esofageo metastatico
12 luglio 2024 aggiornato da: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Inibitore PD-1 più chemioterapia con o senza radioterapia in pazienti con cancro esofageo metastatico: uno studio multicentrico randomizzato di fase III
L’efficacia del trattamento per il cancro esofageo allo stadio IVb è stata recentemente migliorata attraverso la chemioterapia combinata con l’immunoterapia.
Su questa base, i ricercatori intendono condurre uno studio clinico prospettico multicentrico di fase III per valutare se la radioterapia con chemioterapia e immunoterapia concomitanti potrebbe migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con cancro esofageo metastatico.
I campioni di tessuto, sangue e urina accompagnati verranno analizzati mediante rilevamento biologico molecolare (incluso sequenziamento dell'intero esoma e proteomica) per esplorare potenziali biomarcatori per prevedere risultati, efficacia e tossicità.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cancro esofageo (EC) è uno dei carcinomi più comuni con elevata morbilità e mortalità in tutto il mondo. Più del 30% dei pazienti erano allo stadio IV al momento della diagnosi. La chemioterapia a base di fluoropirimidina più platino è raccomandata come trattamento di prima linea per i pazienti con EC metastatica per circa quattro decenni, tuttavia, è stato raggiunto solo un miglioramento minimo nella sopravvivenza globale (OS).
Recentemente, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno mostrato un'efficace attività antitumorale in pazienti con EC non resecabile, avanzato o metastatico. Diversi studi randomizzati hanno dimostrato che l’inibitore di PD-1 potrebbe migliorare ulteriormente l’OS nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) avanzato sulla base della chemioterapia. La chemioterapia combinata con l’immunoterapia è diventata una delle modalità di trattamento standard per la CE avanzata.
Come riportato, per i pazienti con carcinoma polmonare metastatico o CE, la radioterapia locoregionale potrebbe migliorare la sopravvivenza. Tuttavia, sono ancora necessarie prove di alto livello per valutare se questi pazienti possono trarre beneficio dalla radioterapia locale.
L’efficacia dell’immunoterapia combinata con la chemioterapia è ovviamente migliore di quella della sola chemioterapia. Su questa base, la radioterapia locoregionale può aiutare alcuni pazienti con CE avanzata a migliorare il controllo locale, alleviare i sintomi locali e migliorare la qualità della vita.
Pertanto, i ricercatori intendono condurre uno studio prospettico multicentrico di fase III per valutare l'efficienza e la sicurezza della radioterapia con chemioterapia e immunoterapia di pazienti con EC metastatica. I campioni di tessuto, sangue e urina accompagnati verranno analizzati mediante rilevamento biologico molecolare per esplorare potenziali biomarcatori per prevedere risultati, efficacia e tossicità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
436
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Wen-Yang Liu, MD
- Numero di telefono: 8601087787625
- Email: liuwenyang@cicams.ac.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Zhi-Hao Lu, MD
- Numero di telefono: 86-10-88196561
- Email: pppeirain@126.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100021
- Reclutamento
- Cancer Hospital, CAMS
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Contatto:
- Wen-Yang Liu, MD
- Email: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Contatto:
- Email: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Investigatore principale:
- Wen-Yang Liu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. ≥18 anni, qualsiasi sesso
- 2. Carcinoma a cellule squamose del cancro esofageo confermato istologicamente o citologicamente. Lo stadio clinico iniziale è IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8a edizione), con metastasi a distanza che coinvolgono non più di 2 organi (le metastasi linfonodali non vengono conteggiate);
- 3. Stato di forma ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni devono completare lo screening G8 o la valutazione geriatrica completa e la valutazione finale è buona;
- 4. Non sono state riscontrate anomalie significative negli indicatori di routine di laboratorio come la routine del sangue e la funzionalità epatica e renale;
- 5.Nessuna storia precedente di radiazioni toraciche;
- 6.La sopravvivenza prevista è superiore a 12 settimane;
- 7.Consenso informato fornito.
Criteri di esclusione:
- 1.Pazienti con anamnesi di altri tumori ad eccezione del carcinoma ipofaringeo in situ, del carcinoma cutaneo non maligno e del carcinoma cervicale in situ.
- 2.Ha subito un intervento chirurgico (tranne la stomia), chemioterapia o altro trattamento antitumorale prima dell'arruolamento;
- 3. Attualmente esiste un'infezione attiva. Le seguenti condizioni si sono verificate entro 6 mesi prima della randomizzazione: infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o intervento chirurgico gastrointestinale, neurologico o cardiopolmonare;
- 4. Storia di allergia ai farmaci chemioterapici o malattie autoimmuni;
- 5. Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
- 6. Secondo la valutazione del radioterapista oncologo, esistono fattori quali l'alto rischio di fistola che impediscono di eseguire la radioterapia in sicurezza.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio con inibitore PD-1 più chemioterapia
Farmaci: il regime TP o PF dipendeva dalla scelta dello sperimentatore. Per la chemioterapia è stato raccomandato un massimo di sei cicli. Biologico: inibitore PD-1 (Camrelizumab). |
Per la chemioterapia è stato raccomandato un massimo di sei cicli.
Regime chemioterapico 1 (regime TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel legato all'albumina) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatino 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Regime chemioterapico 2 (regime TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatino 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Inibitore PD-1 200 mg, d1, Q3W Regime chemioterapico 3 (regime PF): Capecitabina 800 mg/m2, bid, d1-14; Cisplatino 25-30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Altri nomi:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) è stato continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte, decisione del medico o del paziente di ritirarsi, non compliance o interruzione per motivi amministrativi (fino a 35 cicli).
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio di radioterapia
Radiazione: tecnica di radioterapia ad intensità modulata/arcoterapia volumetrica modulata (IMRT/VMAT). I pazienti riceveranno la radioterapia tra il primo e il terzo ciclo di chemioterapia. Farmaci: il regime TP o PF dipendeva dalla scelta dello sperimentatore. Biologico: inibitore PD-1 (Camrelizumab). |
Per la chemioterapia è stato raccomandato un massimo di sei cicli.
Regime chemioterapico 1 (regime TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel legato all'albumina) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatino 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Regime chemioterapico 2 (regime TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatino 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Inibitore PD-1 200 mg, d1, Q3W Regime chemioterapico 3 (regime PF): Capecitabina 800 mg/m2, bid, d1-14; Cisplatino 25-30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Altri nomi:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) è stato continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte, decisione del medico o del paziente di ritirarsi, non compliance o interruzione per motivi amministrativi (fino a 35 cicli).
Altri nomi:
Tecnica IMRT/VMAT.
I pazienti ricevono la radioterapia una volta al giorno, 5 giorni alla settimana per una media di 5 settimane.
La radioterapia viene somministrata per ottenere un dosaggio di 50Gy in 25 frazioni per pianificare il volume tumorale lordo (PGTV) con il sito interessato incluso.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
L'OS è riportata per tutti i partecipanti della popolazione Intent-To-Treat (ITT) (tutti randomizzati).
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Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) secondo RECIST 1.1, valutata dallo sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1.
come valutato dallo sperimentatore.
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Fino a circa 33 mesi (fino alla data limite dell'analisi primaria del 30 maggio 2026).
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Tasso di tossicità acuta
Lasso di tempo: Un mese entro la fine di un trattamento specifico.
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Il tasso di tossicità acuta è stato definito come la frequenza delle tossicità correlate al trattamento, che si manifestano entro un mese dalla somministrazione, secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
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Un mese entro la fine di un trattamento specifico.
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Tasso di tossicità tardiva
Lasso di tempo: Un mese dopo la fine di un trattamento specifico.
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Il tasso di tossicità tardiva è stato definito come la frequenza delle tossicità correlate al trattamento, che si manifestano dopo un mese dalla somministrazione, secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
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Un mese dopo la fine di un trattamento specifico.
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QUALITÀ DELLA VITA: cambiamento rispetto al basale nel punteggio della sottoscala EORTC QLQ-C30 nei partecipanti
Lasso di tempo: 24 mesi
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Il punteggio dei partecipanti valutato dal questionario principale sulla qualità della vita dell'EORTC (QLQ-C30).
L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro.
Le risposte dei partecipanti alla domanda sullo stato sanitario globale (GHS) sono state valutate su una scala a 7 punti (da 1 = molto scarso a 7 = eccellente).
Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, dove un punteggio più alto rappresentava un livello di risposta più elevato.
Pertanto un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano.
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24 mesi
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QUALITÀ DELLA VITA: cambiamento rispetto al basale nel punteggio della sottoscala EORTC QLQ-OES18 nei partecipanti
Lasso di tempo: 24 mesi
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Il punteggio dei partecipanti valutato dal questionario EORTC sulla qualità della vita - Modulo sul cancro esofageo (EORTC QLQ-OES18).
L'EORTC QLQ-OES18 è un questionario specifico per la malattia sviluppato e convalidato per affrontare misurazioni specifiche del cancro esofageo e contiene 18 elementi che valutano i sintomi di disfagia, dolore, sintomi di reflusso, restrizioni alimentari, ansia, secchezza delle fauci, gusto, immagine corporea e capelli perdita.
A tutti gli item della sottoscala è stato assegnato un punteggio utilizzando una scala Likert a quattro punti con le seguenti scelte di risposta: 1=per nulla, 2=un po', 3=un bel po', 4=molto.
I punteggi grezzi per le sottoscale sono stati standardizzati in un intervallo da 0 a 100 mediante trasformazione lineare, con punteggi dei sintomi più elevati che rappresentano un livello di sintomi più elevato ("peggiore").
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatori per la previsione dell’efficacia
Lasso di tempo: 33 mesi
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Esplorare i cambiamenti dinamici del DNA tumorale circolante (la frequenza di mutazioni specifiche mediante la metodologia di sequenziamento di nuova generazione) rispetto al basale, prima e dopo la radioterapia.
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33 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Investigatore principale: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02487-9.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 febbraio 2024
Completamento primario (Stimato)
28 giugno 2026
Completamento dello studio (Stimato)
28 agosto 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
17 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie esofagee
- Neoplasie esofagee
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- BEIR 0
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati ottenuti attraverso questo studio possono essere forniti a ricercatori qualificati con interesse accademico nel cancro esofageo.
I dati o i campioni condivisi verranno codificati, senza PHI inclusi.
L'approvazione della richiesta e l'esecuzione di tutti gli accordi applicabili (ovvero un accordo di trasferimento materiale) sono prerequisiti per la condivisione dei dati con la parte richiedente.
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di dati possono essere presentate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo e i dati saranno resi accessibili fino a 24 mesi.
Le proroghe verranno valutate caso per caso
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso allo studio IPD può essere richiesto da ricercatori qualificati impegnati in ricerche scientifiche indipendenti e sarà fornito previa revisione e approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e dell'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA).
Per ulteriori informazioni o per inviare una richiesta, contattare liuwenyang@cicams.ac.cn
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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