Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1 Inhibitor Plus -kemoterapia sädehoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on metastasoitunut ruokatorven syöpä

perjantai 12. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

PD-1 Inhibitor Plus -kemoterapia sädehoidon kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on etäpesäkkeinen ruokatorven syöpä: satunnaistettu monikeskusvaiheen III tutkimus

Vaiheen IVb ruokatorven syövän hoidon tehoa on parannettu viime aikoina kemoterapialla yhdistettynä immunoterapian kanssa.

Tämän perusteella tutkijat aikovat suorittaa prospektiivisen, monikeskuksen vaiheen III kliinisen tutkimuksen arvioidakseen, voisiko sädehoito samanaikaisesti kemoterapian ja immunoterapian kanssa parantaa metastaattista ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä.

Mukana tulevat kudosnäytteet, verinäytteet ja virtsanäytteet analysoidaan molekyylibiologisella havainnolla (mukaan lukien koko eksomin sekvensointi ja proteomiikka) mahdollisten biomarkkereiden tutkimiseksi tulosten, tehokkuuden ja toksisuuden ennustamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ruokatorven syöpä (EC) on yksi yleisimmistä syövistä, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus maailmanlaajuisesti. Yli 30 % potilaista oli vaiheessa IV diagnoosin saatuaan. Fluoropyrimidiinin ja platinapohjaisen kemoterapian käyttöä suositellaan ensilinjan hoitona potilaille, joilla on metastaattinen EC noin neljän vuosikymmenen ajan, mutta kokonaiseloonjäämisessä (OS) on saavutettu vain minimaalista parannusta.

Äskettäin immuunitarkastuspisteen estäjät ovat osoittaneet tehokasta kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on ei-leikkauskykyinen, pitkälle edennyt tai metastaattinen EC. Useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1-inhibiittori voi edelleen parantaa OSCC:tä potilaiden, joilla on edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä, kemoterapian perusteella. Kemoterapiasta yhdessä immunoterapian kanssa on tullut yksi edistyneen EC:n vakiohoitomuodoista.

Kuten raportoitu, potilaiden, joilla on metastaattinen keuhkosyöpä tai EC, lokoregionaalinen sädehoito voi parantaa eloonjäämistä. Korkean tason näyttöä tarvitaan kuitenkin edelleen sen arvioimiseksi, voivatko nämä potilaat hyötyä paikallisesta sädehoidosta.

Immunoterapian tehokkuus yhdessä kemoterapian kanssa on selvästi parempi kuin kemoterapia yksinään. Tällä perusteella alueellinen sädehoito voi auttaa joitakin edenneen EC:n potilaita parantamaan paikallista kontrollia, lievittämään paikallisia oireita ja parantamaan elämänlaatua.

Siksi tutkijat aikovat suorittaa prospektiivisen, monikeskustutkimuksen vaiheen III kokeen arvioidakseen sädehoidon tehokkuutta ja turvallisuutta kemoterapialla ja immunoterapialla potilailla, joilla on metastaattinen EC. Mukana tulevat kudosnäytteet, verinäytteet ja virtsanäytteet analysoidaan molekyylibiologisella detektiolla mahdollisten biomarkkereiden tutkimiseksi tulosten, tehokkuuden ja toksisuuden ennustamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

436

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. ≥18 vuotta, mikä tahansa sukupuoli
  • 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven syövän okasolusyöpä. Ensimmäinen kliininen vaihe on IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th Edition), jossa kaukainen etäpesäke käsittää enintään 2 elintä (imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ei lasketa);
  • 3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) -muodostustila <= 1. 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden on suoritettava G8-seulonta tai kattava Geriatric Assessment, ja lopullinen arviointi on hyvä;
  • 4. Laboratorion rutiinindikaattoreissa, kuten veren rutiinissa ja maksan ja munuaisten toiminnassa, ei ollut merkittäviä poikkeavuuksia;
  • 5.Ei aikaisempaa rintakehän säteilyä;
  • 6.Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
  • 7. Tietoinen suostumus annettu.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Potilaat, joilla on muu syöpähistoria paitsi hypofaryngeaalinen karsinooma in situ, ei-pahanlaatuinen ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • 2. Leikkaus (lukuun ottamatta avannehoitoa), kemoterapiaa tai muuta kasvainten vastaista hoitoa ennen ilmoittautumista；
  • 3. Aktiivinen infektio on tällä hetkellä olemassa. Seuraavat sairaudet ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai saanut maha-suolikanavan, neurologisen tai kardiopulmonaalisen leikkauksen;
  • 4. Aiempi allergia kemoterapialääkkeille tai autoimmuunisairaus;
  • 5. osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  • 6. On olemassa tekijöitä, kuten suuri fisteliriski, että sädehoitoa ei voida suorittaa turvallisesti sädeonkologin arvioiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: PD-1-estäjä ja kemoterapiahaara

Lääkkeet: TP- tai PF-ohjelma riippui tutkijan valinnasta. Kemoterapiaan suositeltiin korkeintaan kuutta sykliä.

Biologinen: PD-1-estäjä (kamrelitsumabi).
Lääke: TP- tai PF-ohjelma riippui tutkijan valinnasta.
Kemoterapiaan suositeltiin korkeintaan kuutta sykliä. Kemoterapia-ohjelma 1 (TP-ohjelma A): Nab-paklitakseli (albumiiniin sitoutunut paklitakseli) 110-130 mg/m2, d1, d8; Sisplatiini 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Kemoterapia-ohjelma 2 (TP-ohjelma B): paklitakseli 150-175 mg/m2, d1; Sisplatiini 60-75mg/m2，d1；Q3W； PD-1-inhibiittori 200mg, d1, Q3W Kemoterapia-ohjelma 3 (PF-ohjelma): Kapesitabiini 800mg/m2, bid, d1-14; Sisplatiini 25-30 mg/m2, d1, d2, Q3W.
Muut nimet:
  • Kemoterapia
Biologinen: PD-1-estäjä
Kamrelitsumabia (200 mg, d1, Q3W) jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan, lääkärin tai potilaan päätökseen lopettaa, noudattamatta jättämiseen tai hoidon lopettamiseen hallinnollisista syistä (enintään 35 sykliä).
Muut nimet:
  • Kamrelitsumabi
Kokeellinen: Sädehoidon käsi

Säteily: Intensiteettimoduloitu säteilyhoito/volumetrinen moduloitu kaarihoito (IMRT/VMAT) -tekniikka. Potilaat saavat sädehoitoa ensimmäisen ja kolmannen kemoterapiajakson välillä.

Lääkkeet: TP- tai PF-ohjelma riippui tutkijan valinnasta. Biologinen: PD-1-estäjä (kamrelitsumabi).
Lääke: TP- tai PF-ohjelma riippui tutkijan valinnasta.
Kemoterapiaan suositeltiin korkeintaan kuutta sykliä. Kemoterapia-ohjelma 1 (TP-ohjelma A): Nab-paklitakseli (albumiiniin sitoutunut paklitakseli) 110-130 mg/m2, d1, d8; Sisplatiini 60-75 mg/m2, d1；Q3W； Kemoterapia-ohjelma 2 (TP-ohjelma B): paklitakseli 150-175 mg/m2, d1; Sisplatiini 60-75mg/m2，d1；Q3W； PD-1-inhibiittori 200mg, d1, Q3W Kemoterapia-ohjelma 3 (PF-ohjelma): Kapesitabiini 800mg/m2, bid, d1-14; Sisplatiini 25-30 mg/m2, d1, d2, Q3W.
Muut nimet:
  • Kemoterapia
Biologinen: PD-1-estäjä
Kamrelitsumabia (200 mg, d1, Q3W) jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan, lääkärin tai potilaan päätökseen lopettaa, noudattamatta jättämiseen tai hoidon lopettamiseen hallinnollisista syistä (enintään 35 sykliä).
Muut nimet:
  • Kamrelitsumabi
Säteily: Säteily
IMRT/VMAT-tekniikka. Potilaat saavat sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa keskimäärin 5 viikon ajan. Sädehoitoa tarjotaan 50 Gy:n annoksen saavuttamiseksi 25 fraktiossa kasvaimen bruttotilavuuden (PGTV) suunnitteluun mukaan lukien osallistuva kohta.
Muut nimet:
  • Nykyaikainen intensiteettimoduloitu sädehoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Käyttöjärjestelmä raportoidaan kaikille Intent-To-Treat (ITT) -populaation osallistujille (kaikki satunnaistettu).
Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tutkijan arvioimana RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti. tutkijan arvioiden mukaan.
Enintään noin 33 kuukautta (primary Analysis -katkaisupäivä 30. toukokuuta 2026 asti).
Välitön myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Kuukausi yhden tietyn hoidon päättyessä.
Akuutti myrkyllisyysaste määriteltiin hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintymistiheydeksi, joka ilmenee yhden kuukauden sisällä annosta, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0) mukaisesti.
Kuukausi yhden tietyn hoidon päättyessä.
Myöhäinen myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Kuukausi yhden tietyn hoidon päättymisen jälkeen.
Myöhäinen myrkyllisyysaste määriteltiin hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintymistiheydeksi, joka ilmenee yhden kuukauden kuluttua annosta, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0) mukaisesti.
Kuukausi yhden tietyn hoidon päättymisen jälkeen.
ELÄMÄNLAATU: Muutos osallistujien EORTC QLQ-C30 -alaskaalan pistemäärän lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien pisteet arvioitiin EORTC:n elämänlaatukyselyllä (QLQ-C30). EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua. Osallistujien vastaukset Global Health Status (GHS) -kysymykseen pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen). Lineaarista transformaatiota käyttämällä raakapisteet standardisoitiin siten, että pisteet vaihtelivat välillä 0 - 100, korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa vastetasoa. Siten toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
24 kuukautta
ELÄMÄNLAATU: Muutos lähtötasosta EORTC QLQ-OES18 -alaasteikkopisteissä osallistujissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien pisteet arvioitiin The EORTC Quality of Life Questionnaire - Esophageal Cancer Module -moduulilla (EORTC QLQ-OES18). EORTC QLQ-OES18 on sairauskohtainen kyselylomake, joka on kehitetty ja validoitu ruokatorven syöpään liittyviin mittauksiin ja se sisältää 18 kohdetta, jotka arvioivat dysfagian oireita, kipua, refluksioireita, syömisrajoituksia, ahdistusta, suun kuivumista, makua, kehonkuvaa ja hiuksia. menetys. Kaikki ala-asteikon kohteet pisteytettiin nelipisteisellä Likert-asteikolla seuraavilla vastausvaihtoehdoilla: 1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin. Ala-asteikkojen raakapisteet standardisoitiin alueelle 0-100 lineaarisella muunnolla, ja korkeammat oirepisteet edustavat korkeampaa ("huonompaa") oireiden tasoa.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerit tehon ennustamiseen
Aikaikkuna: 33 kuukautta
Tutkia kiertävän kasvain-DNA:n dynaamisia muutoksia (spesifisten mutaatioiden esiintymistiheys seuraavan sukupolven sekvensointimetodologialla) lähtötasosta ennen ja jälkeen sädehoidon.
33 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Yhteistyökumppanit

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fujian Cancer Hospital
Henan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Hebei Medical University Fourth Hospital
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Anyang Tumor Hospital
Tengzhou Central People's Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
Changzhou Cancer Hospital of Soochow University
Beijing Cancer Prevention & Treatment Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Päätutkija: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 4. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 28. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BEIR 0

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen avulla saadut tiedot voidaan toimittaa päteville tutkijoille, jotka ovat akateemista kiinnostuneita ruokatorven syövästä. Jaetut tiedot tai näytteet koodataan ilman PHI:tä. Pyynnön hyväksyminen ja kaikkien sovellettavien sopimusten (eli materiaalinsiirtosopimuksen) täytäntöönpano ovat edellytyksiä tietojen jakamiselle pyynnön esittäneen osapuolen kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Tietopyyntöjä voi lähettää 12 kuukauden kuluttua artikkelin julkaisusta ja tiedot ovat saatavilla enintään 24 kuukauden ajan. Pidennyksiä harkitaan tapauskohtaisesti

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat, jotka tekevät riippumatonta tieteellistä tutkimusta, voivat pyytää pääsyä IPD:n kokeiluun, ja se myönnetään tutkimusehdotuksen ja tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen. Jos haluat lisätietoja tai lähettää pyynnön, ota yhteyttä liuwenyang@cicams.ac.cn

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa