PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs
12. Juli 2024 aktualisiert von: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs: Eine randomisierte multizentrische Phase-III-Studie
Die Wirksamkeit der Behandlung von Speiseröhrenkrebs im Stadium IVb wurde kürzlich durch Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie verbessert.
Auf dieser Grundlage beabsichtigen die Forscher, eine prospektive, multizentrische klinische Phase-III-Studie durchzuführen, um zu beurteilen, ob eine Strahlentherapie mit gleichzeitiger Chemotherapie und Immuntherapie das Überleben von Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs weiter verbessern könnte.
Begleitete Gewebeproben, Blutproben und Urinproben werden mittels molekularbiologischer Detektion (einschließlich Sequenzierung des gesamten Exoms und Proteomik) analysiert, um potenzielle Biomarker zur Vorhersage von Ergebnissen, Wirksamkeit und Toxizität zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Speiseröhrenkrebs (EC) ist eines der häufigsten Karzinome mit hoher Morbidität und Mortalität weltweit. Mehr als 30 % der Patienten befanden sich zum Zeitpunkt der Diagnose im Stadium IV. Fluorpyrimidin plus platinbasierte Chemotherapie wird seit etwa vier Jahrzehnten als Erstbehandlung für Patienten mit metastasiertem EC empfohlen, allerdings wurde nur eine minimale Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) erreicht.
Kürzlich haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine wirksame Antitumoraktivität bei Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem oder metastasiertem EC gezeigt. Mehrere randomisierte Studien haben gezeigt, dass der PD-1-Inhibitor das OS bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) auf der Grundlage einer Chemotherapie weiter verbessern könnte. Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie ist zu einer der Standardbehandlungsmethoden für fortgeschrittene EC geworden.
Wie berichtet, könnte eine lokoregionäre Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs oder EC das Überleben verbessern. Es bedarf jedoch noch hochgradiger Evidenz, um beurteilen zu können, ob diese Patienten von einer lokalen Strahlentherapie profitieren können.
Die Wirksamkeit einer Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie ist offensichtlich besser als die einer Chemotherapie allein. Auf dieser Grundlage kann die lokoregionäre Strahlentherapie einigen Patienten mit fortgeschrittenem EC dabei helfen, die lokale Kontrolle zu verbessern, die lokalen Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.
Daher beabsichtigen die Forscher, eine prospektive, multizentrische Phase-III-Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Strahlentherapie mit Chemotherapie und Immuntherapie bei Patienten mit metastasiertem EC zu bewerten. Begleitete Gewebeproben, Blutproben und Urinproben werden mittels molekularbiologischer Detektion analysiert, um potenzielle Biomarker zur Vorhersage von Ergebnissen, Wirksamkeit und Toxizität zu untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
436
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Wen-Yang Liu, MD
- Telefonnummer: 8601087787625
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhi-Hao Lu, MD
- Telefonnummer: 86-10-88196561
- E-Mail: pppeirain@126.com
Studienorte
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Rekrutierung
- Cancer Hospital, CAMS
-
Kontakt:
- Wen-Yang Liu, MD
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Kontakt:
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Hauptermittler:
- Wen-Yang Liu
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. ≥18 Jahre, jedes Geschlecht
- 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Speiseröhrenkrebses. Das anfängliche klinische Stadium ist IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8. Ausgabe) mit Fernmetastasen, die nicht mehr als 2 Organe betreffen (Lymphknotenmetastasen werden nicht gezählt);
- 3. ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. Patienten ab 65 Jahren müssen ein G8-Screening oder eine umfassende geriatrische Beurteilung absolvieren, und die endgültige Bewertung ist gut;
- 4. Es gab keine signifikante Anomalie bei routinemäßigen Laborindikatoren wie Blutuntersuchungen sowie Leber- und Nierenfunktion;
- 5. Keine Vorgeschichte einer Thoraxstrahlung;
- 6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.
- 7. Einverständniserklärung bereitgestellt.
Ausschlusskriterien:
- 1. Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, außer Hypopharynxkarzinom in situ, nicht-malignem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
- 2. Vor der Einschreibung eine Operation (außer Stoma), Chemotherapie oder eine andere Antitumorbehandlung erhalten;
- 3. Derzeit liegt eine aktive Infektion vor. Die folgenden Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auf: Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder eine gastrointestinale, neurologische oder kardiopulmonale Operation;
- 4. Allergie gegen Chemotherapeutika oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte;
- 5. Nehmen Sie derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil.
- 6. Aufgrund von Faktoren wie einem hohen Fistelrisiko kann die Strahlentherapie nach Einschätzung des Radioonkologen nicht sicher durchgeführt werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie-Arm
Medikamente: Das TP- oder PF-Regime hing von der Wahl des Prüfarztes ab. Für die Chemotherapie wurden maximal sechs Zyklen empfohlen. Biologisch: PD-1-Inhibitor (Camrelizumab). |
Für die Chemotherapie wurden maximal sechs Zyklen empfohlen.
Chemotherapie-Regime 1 (TP-Regime A): Nab-Paclitaxel (Albumin-gebundenes Paclitaxel) 110–130 mg/m2, d1, d8; Cisplatin 60–75 mg/m2, d1; Q3W; Chemotherapie-Regime 2 (TP-Regime B): Paclitaxel 150–175 mg/m2, d1; Cisplatin 60–75 mg/m2, d1; Q3W; PD-1-Inhibitor 200 mg, d1, Q3W Chemotherapie-Regime 3 (PF-Regime): Capecitabin 800 mg/m2, zweimal täglich, d1-14; Cisplatin 25–30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Andere Namen:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, dem Tod, der Entscheidung des Arztes oder Patienten zum Absetzen, der Nichteinhaltung oder dem Abbruch aus administrativen Gründen (bis zu 35 Zyklen) fortgesetzt.
Andere Namen:
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Experimental: Strahlentherapie-Arm
Bestrahlung: Technik der intensitätsmodulierten Strahlentherapie/Volumetrisch modulierten Lichtbogentherapie (IMRT/VMAT). Die Patienten erhalten zwischen dem ersten und dritten Zyklus der Chemotherapie eine Strahlentherapie. Medikamente: Das TP- oder PF-Regime hing von der Wahl des Prüfarztes ab. Biologisch: PD-1-Inhibitor (Camrelizumab). |
Für die Chemotherapie wurden maximal sechs Zyklen empfohlen.
Chemotherapie-Regime 1 (TP-Regime A): Nab-Paclitaxel (Albumin-gebundenes Paclitaxel) 110–130 mg/m2, d1, d8; Cisplatin 60–75 mg/m2, d1; Q3W; Chemotherapie-Regime 2 (TP-Regime B): Paclitaxel 150–175 mg/m2, d1; Cisplatin 60–75 mg/m2, d1; Q3W; PD-1-Inhibitor 200 mg, d1, Q3W Chemotherapie-Regime 3 (PF-Regime): Capecitabin 800 mg/m2, zweimal täglich, d1-14; Cisplatin 25–30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Andere Namen:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, dem Tod, der Entscheidung des Arztes oder Patienten zum Absetzen, der Nichteinhaltung oder dem Abbruch aus administrativen Gründen (bis zu 35 Zyklen) fortgesetzt.
Andere Namen:
IMRT/VMAT-Technik.
Die Patienten erhalten durchschnittlich 5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche eine Strahlentherapie.
Die Strahlentherapie wird verabreicht, um eine Dosierung von 50 Gy in 25 Fraktionen zu erreichen, um das Bruttotumorvolumen (PGTV) einschließlich der betroffenen Stelle zu planen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Das OS wird für alle Teilnehmer der Intent-To-Treat (ITT)-Population (alle randomisiert) angegeben.
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Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt, oder als Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen.
wie vom Ermittler beurteilt.
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Bis zu etwa 33 Monate (bis zum Stichtag der Primäranalyse am 30. Mai 2026).
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Akute Toxizitätsrate
Zeitfenster: Einen Monat am Ende einer bestimmten Behandlung.
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Die akute Toxizitätsrate wurde als die Häufigkeit von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung definiert, die innerhalb eines Monats nach der Verabreichung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0) des National Cancer Institute auftreten.
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Einen Monat am Ende einer bestimmten Behandlung.
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Spättoxizitätsrate
Zeitfenster: Einen Monat nach Ende einer bestimmten Behandlung.
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Die Rate der späten Toxizität wurde definiert als die Häufigkeit behandlungsbedingter Toxizitäten, die einen Monat nach der Verabreichung auftritt, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0) des National Cancer Institute.
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Einen Monat nach Ende einer bestimmten Behandlung.
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LEBENSQUALITÄT: Änderung des EORTC QLQ-C30-Subskalen-Scores bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Punktzahl der Teilnehmer wurde anhand des EORTC-Kernfragebogens zur Lebensqualität (QLQ-C30) bewertet.
Der EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde.
Die Antworten der Teilnehmer auf die Frage zum globalen Gesundheitsstatus (GHS) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=sehr schlecht bis 7=ausgezeichnet).
Mithilfe der linearen Transformation wurden die Rohwerte so standardisiert, dass die Werte im Bereich von 0 bis 100 lagen, wobei ein höherer Wert einem höheren Antwortniveau entspricht.
Somit stellt ein hoher Wert für eine Funktionsskala ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar.
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24 Monate
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LEBENSQUALITÄT: Änderung des EORTC QLQ-OES18-Subskalen-Scores bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Punktzahl der Teilnehmer wurde anhand des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität – Modul für Speiseröhrenkrebs (EORTC QLQ-OES18) bewertet.
Der EORTC QLQ-OES18 ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der entwickelt und validiert wurde, um Messungen speziell für Speiseröhrenkrebs durchzuführen. Er enthält 18 Punkte zur Bewertung der Symptome von Dysphagie, Schmerzen, Refluxsymptomen, Essstörungen, Angstzuständen, Mundtrockenheit, Geschmack, Körperbild und Haar Verlust.
Alle Subskalenelemente wurden anhand einer vierstufigen Likert-Skala mit den folgenden Antwortmöglichkeiten bewertet: 1 = überhaupt nicht, 2 = ein wenig, 3 = ziemlich, 4 = sehr.
Die Rohwerte für die Subskalen wurden durch lineare Transformation auf einen Bereich von 0 bis 100 standardisiert, wobei höhere Symptomwerte ein höheres („schlechteres“) Ausmaß an Symptomen darstellen.
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24 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biomarker zur Vorhersage der Wirksamkeit
Zeitfenster: 33 Monate
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Untersuchung der dynamischen Veränderungen der zirkulierenden Tumor-DNA (die Häufigkeit spezifischer Mutationen durch die Next-Generation-Sequenzierungsmethode) vom Ausgangswert vor und nach der Strahlentherapie.
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33 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Hauptermittler: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02487-9.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Februar 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
28. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
28. August 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
17. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagusneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- BEIR 0
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Die im Rahmen dieser Studie gewonnenen Daten können qualifizierten Forschern mit akademischem Interesse an Speiseröhrenkrebs zur Verfügung gestellt werden.
Die weitergegebenen Daten oder Proben werden kodiert, ohne PHI.
Die Genehmigung der Anfrage und die Ausführung aller anwendbaren Vereinbarungen (z. B. einer Vereinbarung zur Materialübertragung) sind Voraussetzungen für die Weitergabe von Daten an die anfragende Partei.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Datenanfragen können ab 12 Monaten nach Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden und die Daten werden bis zu 24 Monate lang zugänglich gemacht.
Verlängerungen werden im Einzelfall geprüft
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff auf die IPD-Studie kann von qualifizierten Forschern, die unabhängige wissenschaftliche Forschung betreiben, beantragt werden. Der Zugang wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und eines statistischen Analyseplans (SAP) sowie der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung (Data Sharing Agreement, DSA) gewährt.
Für weitere Informationen oder zum Einreichen einer Anfrage wenden Sie sich bitte an liuwenyang@cicams.ac.cn
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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