Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie PD-1 Inhibitor Plus s radioterapií nebo bez ní u pacientů s metastatickým karcinomem jícnu

12. července 2024 aktualizováno: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Chemoterapie PD-1 Inhibitor Plus s radioterapií nebo bez ní u pacientů s metastatickým karcinomem jícnu: Randomizovaná multicentrická studie fáze III

Účinnost léčby rakoviny jícnu stadia IVb byla nedávno zlepšena chemoterapií kombinovanou s imunoterapií.

Na tomto základě mají výzkumníci v úmyslu provést prospektivní multicentrickou klinickou studii fáze III, aby posoudili, zda by radioterapie se souběžnou chemoterapií a imunoterapií mohla dále zlepšit přežití pacientů s metastatickým karcinomem jícnu.

Doprovodné vzorky tkání, vzorky krve a vzorky moči budou analyzovány molekulárně biologickou detekcí (včetně sekvenování celého exome a proteomiky), aby se prozkoumaly potenciální biomarkery pro predikci výsledků, účinnosti a toxicity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinom jícnu (EC) je celosvětově jedním z nejčastějších karcinomů s vysokou morbiditou a mortalitou. Více než 30 % pacientů bylo ve stadiu IV, když byla diagnostikována. Fluoropyrimidin plus chemoterapie na bázi platiny je doporučována jako léčba první linie u pacientů s metastatickým EC po dobu přibližně čtyř desetiletí, nicméně bylo dosaženo pouze minimálního zlepšení celkového přežití (OS).

Inhibitory imunitního kontrolního bodu nedávno prokázaly účinnou protinádorovou aktivitu u pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo metastatickým EC. Několik randomizovaných studií prokázalo, že inhibitor PD-1 by mohl dále zlepšit OS u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) na základě chemoterapie. Chemoterapie kombinovaná s imunoterapií se stala jednou ze standardních léčebných modalit u pokročilé EC.

Jak bylo uvedeno, u pacientů s metastatickým karcinomem plic nebo EC by lokoregionální radioterapie mohla zlepšit přežití. K posouzení toho, zda tito pacienti mohou mít prospěch z lokální radioterapie, jsou však stále zapotřebí důkazy na vysoké úrovni.

Účinnost imunoterapie kombinované s chemoterapií je zjevně lepší než samotná chemoterapie. Na tomto základě může lokoregionální radioterapie pomoci některým pacientům s pokročilým EC zlepšit lokální kontrolu, zmírnit lokální symptomy a zlepšit kvalitu života.

Vyšetřovatelé proto hodlají provést prospektivní multicentrickou studii fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti radioterapie s chemoterapií a imunoterapií pacientů s metastatickým EC. Doprovodné vzorky tkání, krevní vzorky a vzorky moči budou analyzovány molekulárně biologickou detekcí, aby se prozkoumaly potenciální biomarkery pro predikci výsledků, účinnosti a toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

436

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Zhi-Hao Lu, MD
  • Telefonní číslo: 86-10-88196561
  • E-mail: pppeirain@126.com

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. ≥18 let, jakékoli pohlaví
  • 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom karcinomu jícnu. Počáteční klinické stadium je IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th Edition), se vzdálenými metastázami zahrnujícími ne více než 2 orgány (metastázy do lymfatických uzlin se nepočítají);
  • 3. Stav formace ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. Pacienti ve věku 65 let a více potřebují dokončit screening G8 nebo komplexní geriatrické hodnocení a konečné hodnocení je dobré;
  • 4. Nebyly zjištěny žádné významné abnormality v laboratorních rutinních ukazatelích, jako je krevní rutina a funkce jater a ledvin;
  • 5. Bez předchozí anamnézy radiace hrudníku;
  • 6. Očekávané přežití je více než 12 týdnů;
  • 7. Poskytnutý informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti s jinou rakovinou v anamnéze kromě hypofaryngeálního karcinomu in situ, nezhoubného karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ.
  • 2. Podstoupil chirurgický zákrok (kromě stomie), chemoterapii nebo jinou protinádorovou léčbu před zařazením；
  • 3. Aktuálně existuje aktivní infekce. Následující stavy se vyskytly během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo gastrointestinální, neurologická, kardiopulmonální chirurgie;
  • 4. Anamnéza alergie na chemoterapeutika nebo autoimunitní onemocnění;
  • 5. účastnit se dalších klinických studií v současnosti nebo do 4 týdnů před zařazením;
  • 6. Existují faktory, jako je vysoké riziko píštěle, že radioterapii nelze bezpečně provádět podle posouzení radiačního onkologa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: PD-1 inhibitor plus rameno chemoterapie

Léky: Režim TP nebo PF závisel na volbě zkoušejícího. Pro chemoterapii bylo doporučeno maximálně šest cyklů.

Biologické: PD-1 inhibitor (Camrelizumab).
Lék: Režim TP nebo PF závisel na volbě zkoušejícího.
Pro chemoterapii bylo doporučeno maximálně šest cyklů. Chemoterapeutický režim 1 (TP režim A): Nab-paclitaxel (paklitaxel vázaný na album) 110-130 mg/m2，d1，d8; Cisplatina 60-75 mg/m2，d1；Q3W； Chemoterapeutický režim 2 (TP režim B): Paklitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatina 60-75 mg/m2，d1；Q3W； PD-1 inhibitor 200 mg, d1, Q3W Chemoterapeutický režim 3 (PF režim): Kapecitabin 800 mg/m2, bid, d1-14; Cisplatina 25-30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Biologický: PD-1 inhibitor
V kamrelizumabu (200 mg, d1, Q3W) se pokračovalo až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti, rozhodnutí lékaře nebo pacienta vysadit, nesouladu nebo přerušení z administrativních důvodů (až 35 cyklů).
Ostatní jména:
  • Camrelizumab
Experimentální: Radioterapeutické rameno

Záření: Technika radiační terapie s modulovanou intenzitou/Volumetric Modulated Arc Therapy (IMRT/VMAT). Pacienti dostanou radioterapii mezi prvním a třetím cyklem chemoterapie.

Léky: Režim TP nebo PF závisel na volbě zkoušejícího. Biologické: PD-1 inhibitor (Camrelizumab).
Lék: Režim TP nebo PF závisel na volbě zkoušejícího.
Pro chemoterapii bylo doporučeno maximálně šest cyklů. Chemoterapeutický režim 1 (TP režim A): Nab-paclitaxel (paklitaxel vázaný na album) 110-130 mg/m2，d1，d8; Cisplatina 60-75 mg/m2，d1；Q3W； Chemoterapeutický režim 2 (TP režim B): Paklitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatina 60-75 mg/m2，d1；Q3W； PD-1 inhibitor 200 mg, d1, Q3W Chemoterapeutický režim 3 (PF režim): Kapecitabin 800 mg/m2, bid, d1-14; Cisplatina 25-30 mg/m2, d1,d2, Q3W.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Biologický: PD-1 inhibitor
V kamrelizumabu (200 mg, d1, Q3W) se pokračovalo až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti, rozhodnutí lékaře nebo pacienta vysadit, nesouladu nebo přerušení z administrativních důvodů (až 35 cyklů).
Ostatní jména:
  • Camrelizumab
Záření: Záření
Technika IMRT/VMAT. Pacienti dostávají radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu v průměru po dobu 5 týdnů. Radioterapie je dodávána tak, aby bylo dosaženo dávky 50 Gy ve 25 frakcích k plánovanému hrubému objemu nádoru (PGTV) se zahrnutým místem.
Ostatní jména:
  • Moderní radioterapie s modulovanou intenzitou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS se uvádí pro všechny účastníky populace intent-to-treat (ITT) (všichni randomizovaní).
Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího nebo jako smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. jak posoudil vyšetřovatel.
Až přibližně 33 měsíců (až do data ukončení primární analýzy 30. května 2026).
Akutní toxicita Míra
Časové okno: Jeden měsíc do konce jednoho konkrétního ošetření.
Míra akutní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, která se objeví do jednoho měsíce po podání, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, verze 5.0 (CTC Adverse Event 5.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event.
Jeden měsíc do konce jednoho konkrétního ošetření.
Pozdní míra toxicity
Časové okno: Měsíc po ukončení jedné konkrétní kúry.
Míra pozdní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, která se objevuje po jednom měsíci po podání, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, Verze 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
Měsíc po ukončení jedné konkrétní kúry.
KVALITA ŽIVOTA: Změna od základní hodnoty ve skóre subškály EORTC QLQ-C30 u účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Skóre účastníků hodnocené základním dotazníkem kvality života EORTC (QLQ-C30) . EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku o globálním zdravotním stavu (GHS) byly hodnoceny na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=výborné). Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
24 měsíců
KVALITA ŽIVOTA: Změna od základní hodnoty ve skóre subškály EORTC QLQ-OES18 u účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Skóre účastníků hodnocené dotazníkem EORTC Quality of Life Questionnaire - Esophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18). EORTC QLQ-OES18 je dotazník specifický pro onemocnění vyvinutý a validovaný pro měření specifická pro rakovinu jícnu a obsahuje 18 položek hodnotících příznaky dysfagie, bolesti, refluxních symptomů, omezení příjmu potravy, úzkosti, sucha v ústech, chuti, tělesného obrazu a vlasů. ztráta. Všechny položky subškály byly hodnoceny pomocí čtyřbodové Likertovy škály s následujícími možnostmi odpovědi: 1=vůbec ne, 2=málo, 3=dost málo, 4=velmi mnoho. Hrubé skóre pro subškály bylo standardizováno do rozsahu 0 až 100 lineární transformací, přičemž vyšší skóre symptomů představuje vyšší ("horší") úroveň symptomů.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery pro predikci účinnosti
Časové okno: 33 měsíců
Prozkoumat dynamické změny cirkulující nádorové DNA (frekvence specifických mutací podle metodologie sekvenování nové generace) od výchozího stavu, před a po radioterapii.
33 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fujian Cancer Hospital
Henan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Hebei Medical University Fourth Hospital
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Anyang Tumor Hospital
Tengzhou Central People's Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
Changzhou Cancer Hospital of Soochow University
Beijing Cancer Prevention & Treatment Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEIR 0

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje získané prostřednictvím této studie mohou být poskytnuty kvalifikovaným výzkumníkům s akademickým zájmem o rakovinu jícnu. Sdílená data nebo vzorky budou kódovány, bez PHI. Schválení žádosti a provedení všech příslušných dohod (tj. smlouvy o převodu materiálu) jsou předpoklady pro sdílení údajů s žádající stranou.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění článku a data budou zpřístupněna po dobu až 24 měsíců. Prodloužení bude zvažováno případ od případu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a po provedení dohody o sdílení dat (DSA). Pro více informací nebo zaslání požadavku kontaktujte liuwenyang@cicams.ac.cn

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit