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Inibidor PD-1 mais quimioterapia com ou sem radioterapia em pacientes com câncer de esôfago metastático

12 de julho de 2024 atualizado por: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Quimioterapia com inibidor PD-1 mais quimioterapia com ou sem radioterapia em pacientes com câncer de esôfago metastático: um ensaio multicêntrico randomizado de fase III

A eficácia do tratamento para o câncer de esôfago em estágio IVb foi melhorada recentemente por meio de quimioterapia combinada com imunoterapia.

Com base nisso, os investigadores pretendem conduzir um ensaio clínico prospectivo e multicêntrico de fase III para avaliar se a radioterapia com quimioterapia e imunoterapia concomitantes poderia melhorar ainda mais a sobrevivência de pacientes com câncer de esôfago metastático.

Amostras de tecido acompanhadas, amostras de sangue e amostras de urina serão analisadas por detecção biológica molecular (incluindo sequenciamento de exoma completo e proteômica) para explorar biomarcadores potenciais para prever resultados, eficácia e toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de esôfago (CE) é um dos carcinomas mais comuns, com alta morbidade e mortalidade em todo o mundo. Mais de 30% dos pacientes estavam no estágio IV quando diagnosticados. A fluoropirimidina mais quimioterapia à base de platina é recomendada como tratamento de primeira linha para pacientes com CE metastática por aproximadamente quatro décadas; no entanto, apenas uma melhora mínima foi alcançada na sobrevida global (SG).

Recentemente, os inibidores do checkpoint imunológico demonstraram atividade antitumoral eficaz em pacientes com CE irressecável, avançada ou metastática. Vários ensaios randomizados demonstraram que o inibidor PD-1 pode melhorar ainda mais a OS em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado (ESCC) com base na quimioterapia. A quimioterapia combinada com a imunoterapia tornou-se uma das modalidades de tratamento padrão para CE avançada.

Conforme relatado, para os pacientes com câncer de pulmão metastático ou CE, a radioterapia locorregional poderia melhorar a sobrevida. No entanto, ainda são necessárias evidências de alto nível para avaliar se estes pacientes podem beneficiar da radioterapia local.

A eficácia da imunoterapia combinada com a quimioterapia é obviamente melhor do que a da quimioterapia isoladamente. Nesta base, a radioterapia locorregional pode ajudar alguns pacientes com CE avançada a melhorar o controle local, aliviar os sintomas locais e melhorar a qualidade de vida.

Portanto, os investigadores pretendem realizar um estudo prospectivo e multicêntrico de fase III para avaliar a eficiência e segurança da radioterapia com quimioterapia e imunoterapia de pacientes com CE metastático. Amostras de tecido acompanhadas, amostras de sangue e amostras de urina serão analisadas por detecção biológica molecular para explorar biomarcadores potenciais para prever resultados, eficácia e toxicidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

436

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. ≥18 anos, qualquer sexo
  • 2. Carcinoma espinocelular de câncer de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente. O estágio clínico inicial é IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th Edition), com metástase à distância envolvendo não mais que 2 órgãos (metástase linfonodal não é contada);
  • 3. Status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. Pacientes com 65 anos ou mais precisam completar a triagem do G8 ou Avaliação Geriátrica Abrangente, e a avaliação final é boa;
  • 4.Não houve anormalidade significativa nos indicadores de rotina laboratorial, como rotina sanguínea e função hepática e renal;
  • 5.Sem história prévia de radiação torácica;
  • 6. A sobrevivência esperada é superior a 12 semanas;
  • 7.Consentimento informado fornecido.

Critério de exclusão:

  • 1.Pacientes com outros antecedentes de câncer, exceto carcinoma hipofaríngeo in situ, câncer de pele não maligno e carcinoma cervical in situ.
  • 2. Cirurgia recebida (exceto ostomia), quimioterapia ou outro tratamento antitumoral antes da inscrição ；
  • 3. Existe atualmente uma infecção ativa. As seguintes condições ocorreram nos 6 meses anteriores à randomização: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia gastrointestinal, neurológica ou cardiopulmonar;
  • 4. História de alergia a quimioterápicos ou doenças autoimunes;
  • 5.Participar de outros ensaios clínicos atualmente ou nas 4 semanas anteriores à inscrição;
  • 6. Existem fatores como alto risco de fístula que fazem com que a radioterapia não possa ser realizada com segurança conforme avaliação do oncologista de radiação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Inibidor PD-1 mais braço de quimioterapia

Medicamentos: O regime de TP ou PF dependia da escolha do investigador. Um máximo de seis ciclos foi recomendado para quimioterapia.

Biológico: inibidor PD-1 (Camrelizumab).
Medicamento: O regime TP ou PF dependia da escolha do investigador.
Um máximo de seis ciclos foi recomendado para quimioterapia. Regime de quimioterapia 1 (regime TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel ligado à albumina) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatina 60-75mg/ m2，d1；Q3W； Regime de Quimioterapia 2 (regime TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatina 60-75mg/m2,d1;Q3W;inibidor PD-1 200mg, d1, Q3W Regime de quimioterapia 3 (regime PF): Capecitabina 800mg/m2, bid, d1-14; Cisplatina 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Biológico: Inibidor PD-1
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) foi continuado até progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte, decisão do médico ou do paciente de retirar, não adesão ou descontinuação por razões administrativas (até 35 ciclos).
Outros nomes:
  • Camrelizumabe
Experimental: Braço de radioterapia

Radiação: Técnica de Radioterapia de Intensidade Modulada/Terapia de Arco Modulado Volumétrico (IMRT/VMAT). Os pacientes receberão radioterapia entre o primeiro e o terceiro ciclo de quimioterapia.

Medicamentos: O regime de TP ou PF dependia da escolha do investigador. Biológico: inibidor PD-1 (Camrelizumab).
Medicamento: O regime TP ou PF dependia da escolha do investigador.
Um máximo de seis ciclos foi recomendado para quimioterapia. Regime de quimioterapia 1 (regime TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel ligado à albumina) 110-130 mg/ m2, d1, d8; Cisplatina 60-75mg/ m2，d1；Q3W； Regime de Quimioterapia 2 (regime TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatina 60-75mg/m2,d1;Q3W;inibidor PD-1 200mg, d1, Q3W Regime de quimioterapia 3 (regime PF): Capecitabina 800mg/m2, bid, d1-14; Cisplatina 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Biológico: Inibidor PD-1
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) foi continuado até progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte, decisão do médico ou do paciente de retirar, não adesão ou descontinuação por razões administrativas (até 35 ciclos).
Outros nomes:
  • Camrelizumabe
Radiação: Radiação
Técnica IMRT/VMAT. Os pacientes recebem radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 5 semanas. A radioterapia é administrada para atingir uma dosagem de 50Gy em 25 frações para planejar o volume tumoral bruto (PGTV) com o local envolvido incluído.
Outros nomes:
  • Radioterapia modulada em intensidade moderna

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. OS é relatado para todos os participantes da população com intenção de tratar (ITT) (todos randomizados).
Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram uma Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma Resposta Parcial (PR: redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. conforme avaliado pelo investigador.
Até aproximadamente 33 meses (até a data limite da Análise Primária de 30 de maio de 2026).
Taxa de toxicidade aguda
Prazo: Um mês após o final de um tratamento específico.
A taxa de toxicidade aguda foi definida como a frequência de toxicidades relacionadas ao tratamento, que surge dentro de um mês após a administração, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso do Instituto Nacional do Câncer, Versão 5.0 (Evento Adverso CTC 5.0).
Um mês após o final de um tratamento específico.
Taxa de toxicidade tardia
Prazo: Um mês após o término de um tratamento específico.
A taxa de toxicidade tardia foi definida como a frequência de toxicidades relacionadas ao tratamento, que surge após um mês após a administração, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso do National Cancer Institute, Versão 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
Um mês após o término de um tratamento específico.
QUALIDADE DE VIDA: Mudança da linha de base na pontuação da subescala EORTC QLQ-C30 nos participantes
Prazo: 24 meses
A pontuação dos participantes avaliada pelo questionário básico de qualidade de vida da EORTC (QLQ-C30). O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. As respostas dos participantes à questão do Estado de Saúde Global (GHS) foram pontuadas numa escala de 7 pontos (1=Muito Mau a 7=Excelente). Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma pontuação elevada numa escala funcional representa um nível de funcionamento elevado/saudável.
24 meses
QUALIDADE DE VIDA: Mudança da linha de base na pontuação da subescala EORTC QLQ-OES18 nos participantes
Prazo: 24 meses
A pontuação dos participantes avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida EORTC - Módulo de Câncer Esofágico (EORTC QLQ-OES18). O EORTC QLQ-OES18 é um questionário específico para doenças desenvolvido e validado para abordar medidas específicas do câncer de esôfago e contém 18 itens que avaliam sintomas de disfagia, dor, sintomas de refluxo, restrições alimentares, ansiedade, boca seca, paladar, imagem corporal e cabelo perda. Todos os itens da subescala foram pontuados usando uma escala Likert de quatro pontos com as seguintes opções de resposta: 1=nada, 2=um pouco, 3=bastante, 4=muito. As pontuações brutas para as subescalas foram padronizadas em um intervalo de 0 a 100 por transformação linear, com pontuações mais altas de sintomas representando um nível mais alto (“pior”) de sintomas.
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores para previsão de eficácia
Prazo: 33 meses
Explorar as mudanças dinâmicas do DNA tumoral circulante (a frequência de mutações específicas pela metodologia de sequenciamento de próxima geração) desde o início, antes e depois da radioterapia.
33 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Colaboradores

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fujian Cancer Hospital
Henan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Hebei Medical University Fourth Hospital
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Anyang Tumor Hospital
Tengzhou Central People's Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
Changzhou Cancer Hospital of Soochow University
Beijing Cancer Prevention & Treatment Society

Investigadores

  • Investigador principal: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Investigador principal: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

28 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BEIR 0

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados obtidos através deste estudo podem ser fornecidos a pesquisadores qualificados com interesse acadêmico em câncer de esôfago. Os dados ou amostras compartilhados serão codificados, sem PHI incluído. A aprovação da solicitação e a execução de todos os acordos aplicáveis ​​(ou seja, um acordo de transferência de material) são pré-requisitos para o compartilhamento de dados com a parte solicitante.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados poderão ser enviadas a partir de 12 meses após a publicação do artigo e os dados ficarão acessíveis por até 24 meses. Extensões serão consideradas caso a caso

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso ao IPD experimental pode ser solicitado por pesquisadores qualificados envolvidos em pesquisas científicas independentes e será fornecido após análise e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um Acordo de Compartilhamento de Dados (DSA). Para mais informações ou para enviar uma solicitação, entre em contato com liuwenyang@cicams.ac.cn

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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